New Eng J Med恩杂鲁胺对化疗前转移性前列腺癌患者的疗效评价.pdfVIP

198 JM0dUrol，Vo1．20No．3Mar．2015 · 前沿 ·动态 ·热点 · NewEngJMed：恩杂鲁胺对化疗前转移性前列腺癌患者的疗效评价 郑 龙，李 磊 介评 (西安交通大学医学院第一附属医院泌尿外科 ，陕西西安 710061) 关键词 ：恩杂鲁胺 ；前列腺癌 ；化疗 ；前列腺特异抗原；3期临床试验 中图分类号 ：R737 文献标 志码 ：E DOI：10．3969／j．issn．1009—8291．2015—03—019 恩杂鲁胺 (enzalutamide，又名 MDV3100)是一 specificantigen，PSA)进展时间及 PSA 降低大于 种雄激素受体靶 向抑制剂 。研究证 明恩杂鲁胺能够 50 的时间。 竞争性结合雄激素受体的配体结合域，并抑制雄激素 总共 1717例患者参与该研究，其 中恩杂鲁胺组 受体向细胞核转位 ，同时也能抑制雄激素受体协同蛋 872例 ，安慰剂组 845例。与安慰剂组相比较 ，12个 白及雄激素受体与 DNA的结合。临床 1～2期试验 月的无进展生存率在恩杂鲁胺组为 65 ，安慰剂组 结果证实恩杂鲁胺对于未接受化疗的去势抵抗性前 14 (HR一 0．19，95％CI= 0．15～ 0．23，P 列腺癌患者有非常好 的临床疗效。已经接受多西他 0．001)。进展生存率的中位数在安慰剂组为 3．9月 ， 赛化疗的转移性前列腺癌 的患者的临床 3期试验结 恩杂鲁胺组未达到。截止到研究终点，总体生存率统 果 ，恩杂鲁胺的应用能够延长患者的总体生存时问和 计显示恩杂鲁胺组共 626例 (72 )，安慰剂组共 532 无进展生存率，提高患者生活质量，并延缓骨骼相关 例 (63 )生存 (HR一 0．71，95 CI一0．60～0．84， 事件的发生 。 Pi0．001)。总体生存时间的中位数为恩杂鲁胺组 新近 的 《新英格兰杂志 》刊登 了由BEER等 28 32．4个月 ，安慰剂组 3O．2个月。该研究 的次要终点 人发表的一项多国、随机、双盲 、安慰剂对照的临床 3 事件也显示了恩杂鲁胺治疗的有效性 。其中开始化 期临床试验结果 (BEERTM，ARMSTRONGAJ， 疗药物治疗时间(HR一0．35；中位数 ：恩杂鲁胺组 ： RATHK0PF DE，eta1．Enzalutamideinmetastatic 28．0月，安慰剂组 ：1O．8月)、出现新骨骼病灶时间 prostatecancerbeforechemotherapy．New EnglJ (HR一0．72；中位数 ，两组均为 31月)、软组织病变 Med，2O14，371(5)：424—433)。入组 患者为接受去 缩小率 (恩杂鲁胺组 ：5996／，安慰剂组 ：596／)，PSA进 势内分泌治疗期 间进展的转移性前列腺癌患者 ，无症 展时间(HR一0．17；中位数 ：恩杂鲁胺组 11．2月，安 状及轻微转移症状 ，且未开始化疗 。试验结果发现恩 慰剂组 2．8月)，PSA 降低大于 50 的比例 (恩杂鲁 杂鲁胺能够显著降低转移性前列腺癌患者 的影像学 胺组 ：78 ，安慰剂组 ：3 )。乏力和血压升高为恩杂 进展率和总死亡率 ，延缓化疗的开始时间。 鲁胺组试验者最常见的临床药物相关副反应。 该研究 由Medivation和 AstellasPharma两大 点评 ：转移性前列腺癌为前列腺肿瘤进展的终末 公司的前列腺癌研究专家及相关科研人员共同设计 期。除运用常规化疗药物进行治疗外 ，临床上对于转 完成。具体纳入标准 ：①具有组织学或者细胞学证据 移性前列腺癌尚无较好 的治疗策略。化学治疗虽能 确证为转移性前列腺癌并伴有 PSA进展 、影像学进 延长转移性前列腺癌患者 的生存时间，但其固有的毒 展 以及伴有骨组