PLC及IP3R拮抗剂对弥漫性轴索损伤后继发性脑损伤的治疗作用.pdfVIP

第36卷第 1期 西 安 交 通 大 学 学 报 (医 学 版 ) Vo1．36No．1 20l5年 1月 JournalofXi’anJiaotongUniversity (M edicalSciences) Jan．2015 ◇专题研究◇ PLC及 IP3R拮抗剂对弥漫性轴索损伤后 继发性脑损伤的治疗作用 李 宇，宋锦宁，张 明，安吉洋，孙 鹏，李丹东，马旭 东，赵雅慧 (西安交通大学医学院第一附属医院神经外科 ，陕西西安 710061) 摘要 ：目的 研究弥漫性轴索损伤(diffuseaxonalinjury，DAI)后 PLC及 I R抑制剂对 DAI引发的脑水肿及神经元 变性 、损伤程度 的影响，阐明PlC及 I R抑制剂对 DAI后继发性损伤 的治疗作用 。方法 采用头颅冠状面瞬间加 速旋转装置 ，制作大 鼠颅脑 DA1模型，并使用侧脑室穿刺给药的方法注射 PLC抑制剂 U73122及 1PR抑制剂光溜海 绵素 C(Xestospongin，XeC)。采用干湿重法测量脑组织含水量 ，ElISA测量脑脊液及动脉血中血清 白蛋 白(Alb)浓 度并计算 比值 (Q )，免疫组化法测量 p一淀粉样前体蛋白(pAPP)的阳性面积及 Westernblot方法测量 PIc的磷酸 化程度 。结果 DAI后 6h大 鼠脑组织含水量已明显增加 ，24h到达顶点 ，之后逐步下降，在 5d时恢复到损伤前水 平 ，XeC及 U73122干预 明显降低 了损伤后 24h脑组织含水量。EIISA结果显示 DAI后 6h及 24h脑脊液 中Alb浓 度及 Q一、--明显升高，之后下降至损伤前水平 ，XeC及 U73122干预对DAI引起的脑脊液中Alb浓度及 Q一、--升高无 明显 影 响。免疫组化结果显示 DAI后 24h的BAPP的阳性面积较损伤前 明显升高，XeC及 U73122干预显著降低 了DA1 后 24h的 口APP阳性面积 。结论 DAI后脑水肿 的形成是 由细胞毒性水肿及血管源性水肿共 同构成 的；PIC及 IPR抑制剂降低 rDAI后 的细胞毒性水肿及神经元变性、损伤程度 ，对 DAI后的继发性脑损伤具有治疗作用 。 关键词 ：颅脑损伤 ；弥漫性轴索损伤 ；PIC；IP。；p一淀粉样前体蛋白(pAPP) 中图分类号：R651．1 5 文献标志码 ：A D0I：10．7652／dyxb201501005 TherapeuticeffectsofinhibitorsofPLC andIP3R onsecondary braininjuryafterdiffuseaxonalinjury LIYu，SONGJin—ning，ZHANG Ming，ANJiyang，SUN Peng， LIDandong。M A Xu dong。ZHAO Yahui (DepartmentofNeurosurgery，theFirstAffiliatedHospital，M edicalSchoolof Xi’anJiaotongUniversity，Xi’an 71006l，China) ABSTRACT：Objective ToinvestigatewhetherinhibitorsofPLCandIP3Rhavetherapeuticeffectsonneuronal degenerationanddamagecausedbydiffuseaxonalinjury(DAD．Methods InvivoDAImodelwasestablishedby aninstantlateralhead rotation device．And intracerebroventricularinjection m