TGF-β1激活的p38MAPK在TGF-β1上调人卵巢癌细胞PAI-1表达中的作用.pdfVIP

中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2015，31(2)．284=-2 [文章编号】 1000—4718(2015)02．284—05 TGF·阻激活的p38MAPK在 TGF一阻上调人卵巢癌 细胞 PAl-1表达 中的作用木 潘霄羽 ， 王 燕 ， 黄高翔 ， 卢 建 ， 曲 伸 (同济大学附属第十人民医院内分泌代谢科，上海 200072；第二军医大学病理生理教研室，上海200433) [摘 要】 目的：纤溶酶原激活物抑制剂 1(PAI一1)在凝血、创伤修复、炎症和肿瘤转移中起重要作用。已有 报道转化生长因子B1(TGF一131)能通过Smad通路诱导PAl一1表达 ，但TGF一311能否通过激活非Smad通路诱导PAI一 1表达尚不清楚 ，因此本研究探讨了在卵巢癌细胞中TGF一311激活的非 smad通路p38丝裂原活化蛋白激酶 (p38 MAPK)和细胞外信号调节激酶(ERK)与TGF一311上调 PAl-1表达的关系。方法：用 10 g／LTGF一131处理卵巢癌 SKOV3细胞和 HO．8910细胞后，采用 real—timePCR和 Westernblotting的方法检测 PAI一1的表达，用磷酸化 p38 MAPK的抗体和磷酸化ERK的抗体检测 p38MAPK和 ERK的激活情况 ，用p38MAPK和ERK的特异性抑制剂 SB203580和PD98059分别抑制其活性后，检测 PAI一1的表达。结果：TGF-311在卵巢癌细胞 中可明显上调 PAI-1 mRNA和蛋 白的表达，并可快速激活p38MAPK和ERK。用 p38MAPK的抑制剂可以明显抑制TGF-311上调PAI一1 表达 ，但是抑制ERK活性对TGF．311上调 PAI一1表达没有明显影响。结论：TGF一131激活的p38MAPK通路参与了 TGF一131上调 PAl一1的表达。 [关键词] 转化生长因子 311；纤溶酶原激活物抑制剂 1；p38丝裂原活化蛋白激酶；细胞外信号调节激酶； 卵巢肿瘤 [中图分类号] R730．23 [文献标志码] A doi：10．3969／j．issn．1000．4718．2015．02．17 RoleofTGF一阻 a·ctivatedp38MAPK inup—regulationofPAl-1expres- sionbyTGF一阻 inhumanovariancancercells PAN Xiao—yu ，WANGYan ，HUANG Gao—xiang2 ， LUJian，QuShen (DepartmentofEndocrinology，ShanghaiTenthPeople’sHospital，Tongfi University，Shanghai200072，China； DepartmentofPathophysiology，TheSecondMilitaryMedicalUniversity，Shanghai200443，China．E-mail：qushencn@ hotmail．corn) [ABSTRACT] AIM：Toinvestigatetherelationshipbetweenup—regulationofplasminogenactivatorinhibitor-1 (PAl-1)expressionandactivationofp38mitogen—activatedproteinkinase(p38MAPK)andextraeellularsignal-reuglated kinase(ERK)pathwaysbyTGF一311inhumanovarina cnacercells．METHODS：PAI一1expressioninhumanovarian cancercellstreatedwithTGF一311(1O g／L)wasassayedbyreal—timePCRnadWestern bl