直接凝血酶抑制剂比伐卢定临床研究进展.pdfVIP

·178· ．综述． 直接凝血酶抑制剂比伐卢定临床研究进展 边素艳盖鲁粤△ 多年来，肝素因其起效快、抗凝效果肯定，一直是血栓栓 塞性疾病抗栓治疗的首选药物。然而，肝素治疗也存在一定 的局限性，如抗凝效果的不可预测性，频繁的实验室监测，肝 是与凝血酶活性点相互作用的位点。它可与游离型或与结 素诱导的血小板减少，对纤维蛋白结合的凝血酶无效。这些 合型凝血酶催化位点和底物识别位点发生特异性结合，从而 缺点可被新型的直接凝血酶抑制剂最大程度地克服。本文 直接抑制凝血酶的活性【41。且因凝血酶可水解本品多肽顺 对直接凝血酶抑制剂比伐卢定在防治血栓栓塞性疾病中的 序中Ar93和Pr04之问的肽键，使本品失活，所以比伐卢定 应用作一综述。 对凝血酶的抑制作用是可逆而短暂的。比伐卢定与水蛭素 一、比伐卢定的药理学特点 相反，经肾排泄不是其主要的清除途径，它可能是被内源性 凝血酶(凝血因子IIa)是凝血反应中起核心作用的丝 多肽酶降解，因此可安全用于肾损害患者。肾功能正常时比 氨酸蛋白酶，它水解纤维蛋白原生成纤维蛋白单体，激活凝 伐卢定的半衰期为25min。基于比伐卢定的以上特点与生 血因子Ⅻ，促进纤维蛋白交联形成稳定血栓的共价结构。 物学活性，用比伐卢定作为防治血栓的药物有诸多优点： 同时，凝血酶激活凝血因子V，Ⅷ；与血小板表面受体结合 (1)专一性强，特异性直接抑制凝血酶活性，且对血栓结合 激活血小板，促进血小板聚集和颗粒释放。因此，凝血酶是 的凝血酶也有抑制作用；(2)半衰期短，且对凝血酶的抑制 抗凝治疗药物的作用靶点…。 作用是可逆性的，故而抗凝效果可以被预测，不需要实验室 凝血酶有三个不同的结构域，一个活性中心和二个外结 监测；(3)可安全用于肾损害患者。因此比伐卢定用于抗凝 合点，外结合点位于酶的两端，带正电荷。凝血酶外结合点 防栓安全有效p1。 1为底物结合点。纤维蛋白即是通过该结合点与凝血酶相 二、临床应用： 互作用。凝血酶外结合点2为肝素结合点。肝素的抗凝作 1．冠状动脉血管成形术：Topol【6o等首次报道在冠状动 用在于和抗凝血酶Ⅲ特异地结合，暴露其活性中心，灭活血 脉血管成形术中应用比伐卢定取代肝素抑制血栓并发症的 浆中的凝血因子I／a，IXa，Xa，XIa，和XlIa等丝氨酸蛋白酶 剂量等级研究。291例进行选择性冠状动脉血管成形术前 类，同时抑制凝血酶的产生和活性。但肝素应用的局限性在 予以325 mg阿司匹林口服，并接受比伐卢定负荷量0．15～ 于：肝素仅能抑制游离型凝血酶，不能使结合在纤维蛋白上 0．55 mg／kg静注后0．6—2．2 的凝血酶失活，而结合型凝血酶正是血栓形成的主要刺激 不同剂量治疗，血管成形术后24h内在低剂量组急性血管 物；且肝素也不能抑制纤维蛋白降解产物，不能抑制与活化 闭塞发生率显著高于大剂量组。这一研究奠定了比伐卢定 的血小板表面结合的xa因子，有引起血小板减少的风险； 在血管成形术中的安全治疗方案，即应用比伐卢定0．45～ 此外，