碘化N正丁基氟哌啶醇对大鼠心室肌细胞L型钙通道的阻断作用.pdfVIP

,·$ · 中国药理学通报! #$%’(’ )$*+,*-./.0%-*/ 12//’3%! $$’ c= ；:: （’ ）：,$ R 碘化! !正丁基氟哌啶醇对大鼠心室肌 细胞 型钙通道的阻断作用 黄展勤，石刚刚，郑锦鸿，高分飞，张艳美，周燕琼，刘幸平 （汕头大学医学院药物研究室，广东汕头! #$%# ） 中国图书分类号：F2%% ；F %G ## ；F %-G ；F %)3G # ； 基于4 以上的结果，我们认为4 扩张血管及抗心 F -,#G )# ；F -, 肌缺血的机制可能是4 作为钙通道阻滞剂在发挥 文献标识码：H 文章编号：#$$# ( #-,3（$$’ ）$’ ( $,$ ( $) 作用，本文采用酶急性分离的单个大鼠心室肌细胞， 摘要：目的! 研究碘化!2正丁基氟哌啶醇（4 ）对大鼠心室 应用膜片钳全细胞记录技术，研究4 对I 型钙通道 肌细胞I2型钙通道（.5 ）的影响。方法! 采用酶急性分离的 的作用。 单个大鼠心室肌细胞，应用膜片钳全细胞记录技术，观察4 对.5 的影响。结果! 4 $G # ，#，#$ J #$ ( ’ 8+1 ·I ( # 可剂量 依赖地抑制.5 ，抑制率分别为)$K ，,K ，3)K ，L.$ 为#G #- J #$ ( ’ 8+1 ·I ( # 。4 上移.5 的L2M 曲线，但不改变.5 的最 大锋电位和翻转电位； 4 对.5 稳态激活曲线无明显改变；4 可使得.5 稳态失活曲线左移；延长.5 失活恢复时间。结论 ! 4 对心肌细胞.5 具有阻断作用。 #$% ’ ()*+$,-. /012,021* 34 ! !5!6207. )-.38*1$93. $39$9* （#: ） 关键词：钙通道；膜片钳；心肌细胞 ’ 材料与方法 C ’ 动物’ VW 大鼠， 各半，体质量（% X # ） (’ ! ! 碘化!2正丁基氟哌啶醇（!22N=BO1 51+P0Q9D+1 ? ，由汕头大学医学院动物中心提供。 C :’ 药品与试剂’ 4 ，由汕头大学医学院药物研究 9+D9D0 ，以下简称4 ）是我们在对临床上常用的抗精 神病药物氟哌啶醇的系列研究中，发现其具有心血 室合成，结构由中国科学院上海有机化学所鉴定； 管活性的基础上［# R ］进行结构改造，制得了一种结 Y0Q5P5891 由德国基诺药厂生产；.+115?05A0 Z 为 构全新的氟哌啶醇季铵盐衍生物（国家发明专利号 F+E0 W95?+AB9EA 产品；/5=Q90 、7[/H 、/7H 、)2 SI-’##-$-3C # ；公开号.*##)-3#H ；分子式见49? 589+POQ9D90 、\7Z7V 、.A]\ 、.A.1 ，、//^ 均为V9?2 # ）。4 因增大了极性，故不易透过血脑屏障，从而 85 公司产品。 ［##］ 避免了中枢锥体外系的不良反应，而又具有外周扩 C ;’ 单个大鼠心室肌细胞的制备 ! VW 大鼠，断 张血管及抗心肌缺血的作用。我们对4 药效学的 头，颈动脉放血，迅速取下心脏，在)_ 无钙液（成