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开启临床研究引擎的激发器 桂永浩 复旦大学儿科医院(200032) 当人类进入2l世纪后，儿童健康也面临着许多新的问题和挑战。这些问题和挑战，明显区别于过去 由于贫困和落后带来的严重威胁儿童生命和健康的致死性疾病的威胁，而将主要是由伴随快速的经济发展 而出现的工业化、城市化、现代化和全球化带来的新的健康问题，突出表现在环境因素、社会因素、人们 的行为和生活方式对儿童健康的影响，不仅影响儿童期的健康，甚至还会构成对儿童发育、成长的影响， 伴随终身。人类疾病谱发生了巨大变化：以肿瘤、心血管疾病、遗传性疾病为代表的多因素致病危险性急 剧增加，用对单因素致病的传统研究方法已经无法解决疾病的诊断、治疗、预后判断、危险因素评估和预 防措施的需要，缺乏临床患者验证的研究不可能取得真正突破；而基础与临床密切结合将是未来疾病研究 的主要模式，重大疾病的临床研究应在医学科学研究中逐渐起主导作用。临床经济学的发展对临床也提出 了新的要求，如何寻找在取得同等临床疗效的前提下的最经济的诊断和治疗手段是全世界各个国家面临的 共同选择。全球耗费了成千上万的资金推动了人类基因组计划、蛋白质组计划等全球性的基础研究，人类 基因组全序列图谱的绘制完成使人们首次有可能从基因水平洞悉肿瘤细胞、致病基因与正常细胞、正常基 因的不同，进一步了解肿瘤细胞转移机理，和遗传性疾病、非感染性疾病的可能发生机制。 但是，医学研究远比任何一种生命科学研究来得复杂，人的很多生命现象和生命过程不可能在实验室 被设计出来或重复出来。如果没有临床医生的努力，没有临床医学的突破，任何重大疾病研究都不可能取 得真正突破，据资料介绍，1971年至今美国用于肿瘤防治方面的研究经费多达2000亿美元，但却只“收 获”了156万篇与肿瘤相关的研究论文，其中80％的文章研究使用的是小鼠、果蝇和线虫。值得注意的是， 如此大量的研究成果并没能真正推动肿瘤防治的进步。另据美国一项调查发现，1990--一2003年间发表在国 际权威刊物上的49篇高引用率文章中，45篇称疾病的干预方法有效，但被以后的研究否定的有7篇，最 初疗效被夸大的有7篇。最近30年里，癌症导致的死亡率几乎没有发生根本性的变化。因此，在未来的 医学科学研究中的自主创新主要方向应转向临床与实验室的密切结合，基础研究必须回答或解决临床问 题。 转化医学(TranslationalMedicine)或者称为转化研究(Translational 医学科学领域出现的崭新概念。转化医学的核心就是在从事基础科学发现的研究者和了解病人需求的医生 之间建立起有效的联系，特别集中在基础分子生物医学研究向最有效和最合适的疾病诊断、治疗和预防模 式的转化。其主要目的就是为了打破基础医学与药物研发、临床医学之间固有的屏障，在其间建立起直接 关联，从实验室到病床，把基础研究获得的知识、成果快速转化为临床上的治疗新方法。转化医学是基因 组和生物信息学革命的时代产物，它致力于弥补基础实验研发与临床应用间的鸿沟，通过研究可诊断及监 测人类疾病的新参数——生物标志物，为开发新药品及研究新的治疗方法开辟出一条具有革命性意义的新 to 途径，因而它又被称为“从实验台到病床”(B2B——BenchBedside)的一种连续过程。 随着临床研究复杂性的增加，临床和基础研究间的屏障正在增大，这使得新知识向临床的渗透以及向 基础研究的反馈都更为困难。作为致力于克服或减少这种困难的新模式，转化医学的推动和实施，以下三 个重要方面是具有关键意义。(1)树立“团队科学”的理念。一些重大疾病的研究的复杂性已经远远超 越了人们的预料。临床的问题解谜最终已经不能有单一专业的科学家来完成，以癌症相关研究为例，需要 不同技能和学科背景的专业人员紧密合作，只有多学科交叉的团队(生物学家、工程学家、计算机专家、 一9～ 临床专家等等)才有可能彻底揭示环境、生活方式、遗传因素、分子机制对癌症发生的相互作用。 (2) 搭建学科交叉的开放式研究平台。把实验室发现的有意义结果转化能提供临床实际应用的手段，需要有强 大的、稳定的多学科交叉的研究设施和平台，研究的经费要向这样的基地大力倾斜，对研究项目的协商和 跟踪要有多学科介入的机制