婴儿神经轴索营养不良临床、神经病理及遗传学研究.pdfVIP

婴儿神经轴索营养不良的临床、神经病理及遗传学研究 北京走学第一医院J乙祷(100034) 昊晔姜玉武高惠杰王静敏熊晖常杏芝包新华张月华秦炯荚希如 北京大学第一医院神经爽辩袁云 托京穴学第一医院菇学影像科肖江喜 【擒簧]目豹婺Jk神经轴索薷养不良(infantileneuroaxonal 隐性遗传罄Il经变性病，致瘸基因子2006年刚被确定。本研究对中国INAD患者的临床、神经病理以及遗传学特点进行分析， 戳羯鹤穗孛蓬惠翥盼箍幕及逮抟学独特毪，为进一步雀善蠹署麓此病熬准确势予诊断提镞辩学袄攒，获嚣为该病蘸遗传咨寓 特赢：键搔瘫变、稗经系统俸薤、裤经毫生毽及羹头颁影豫学梭查；(2)神经瘸瑷：霹其中毒镶惑蠹进行瘦肤、虢岗、瓣瑟 神经活检；(3)遗传学分析。采用盥接测序以及限制性内切酶酶切方法对lO例患儿及其父母进行致病基因PIA2G6(编码 VIA)靛突变摭溺。结 藏浆襄搿+婊裁爱袋骚酶A2-VIA缀，iPLA2。VIA，cytosolicCa2+-independcntphospholipidsA2，group 果(I)临床特{芷；起病年龄7月～2岁，发病前发育里程碑均正常，以智力运动发育停滞或倒退为首发癍状，继之星现快 速透牙毁倒遥，5戮予癔疆2～5年发震至接豹捷态，俸缝璃呈瑰痉挛缝翻蒗瘫、锥倭寒铤鼹性，上述禳瘫特点符会典燮INAD 表现；8例肌电圈恩示典型失神经支配特点，头颅影像学均显看专明显小脑萎缩，3例伴侧脑室后角周围白质异常信母，3例 (3) 饽广泛大脑疫层萎缩； (2)裤经瘸邂：4铡簿该捡盔卷孛3铡皮获或黪瑟棒经滔蝰显录典銎裤经辘索球榉扩张表瑗； 遗传学分析：共发现12种刺M2G蟛蒸因点突变，包描9种新突变和3种已知突变，9种新突变中包括6种错义突变(R39Q， V371M，G373R，K545E，R591Wand 基因鲢9种薪突变明显丰富了基裁懑螽戆突变港(44种已鲡突变)，羁融也提示了中藿患黉突变诺匏独特瞧。较之溉往蝰襻 经病理确诊依据，基因诊断为该病掇供了新的无创性确诊方法，并为产前诊断打下了基础。 neuroaxonal 婴儿神经轴索营养不良(Infantile 色体隐憷遗传盼享孛经变性病，其确切的发病率潞不明确。该瘸典型临床表现戈6～12个胃起病，进行性智 匆运动侧退，通常于鳓岁前孺亡。该病戮溺时累及中枢及周围神经系统的神经轴索为特征，其最典型的 神经病理学改变为神经轴索肿胀、呈球样改变。2006年在大部分l缝床诊断的INAD患者中发现了基因 PLA2G6靛突交，该基嚣编码魏浆菲ca=+依赖壁磷脂酶A2．ⅥA组(eytosolicca=+面depennt phospholipids A2，group 患夕毛，均隽2003年我院经神经病理学检查确诊者。为阐翡中溪INAD惠者的旗床、裤羟病理及遗传学特 性，本研究进～步对lO例患者进行分析，从而为在圈内开展此病的准确分子诊断提供科学依据，并为该 病翡遗传咨涓及产裁诊断打基旗。 方法 主．患者入选及l囊床资料载集 征，进展往病程致痉挛牲銎肢瘫、视力丧失及痴呆；(3)组织学证摄皮获活检寒捎裤经戏球榉俸)；≤4) 临床表现及各项化验无其他遗传代谢性疾病证据。临床资料包括：病史、神经系统镬体、头颅影像学、神 —-——174--—— 经电生理检查及神经病理(4例患者杼皮肤、腓肠神经或肌肉活检)。 制性内切酶酶切验证，并进一步对患几父母进行相应突变的稔测。如发现未报道过的新突交，则对50名 健康对照(100条染色体)DNA进行该突变的检测。 (1)基因组DNA的提取在签署知情同意书后，采集上述研究对象及其父母的外周赢5mL，盐析法 抽提基因组DNA。其中2例患者采用肌肉活梭标本提取基因组DNA。 托京分部合成。 (3)PCR扩增PCR在10ktL反应体系中进行：2×GC dNTP 产品)，5mmoL／L 0。51aL，50n