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中国抗牛素杂志2002年9月第17替第9期 抗生素发酵过程优化技术研究 oftheantibioticsfermentation Optimization processes 张嗣良储炬庄英萍 Chu and ZhangSi—limlg， Ju ZhuangYirlg-ping (一#末理工大学 生杓段应器工程国家重点寞验室，国家士化工程技术研琵中心(上海)， 上海200237 (EaSIClfina ofScienceand ofBionzaetor laboratory Engineefing； University Teehnolc,gy．Key Natiorml ResearchCenterfor 200237) Shanghai，Shmaghai Engineering Biuteelmolo目in 摘要： 木文眦抗生素发酵的丁业生产为目枷、，讨论发酵过程优化技术进展．认为当前存在的主班问 题是缺乏以细胞代谢流为核心的过程分析，采用动力学为幕础的最佳上艺控制点为依据的静态操佧方法实 质I：只是化学工程动力学概念在发酵J：程上的简单延伸。文章在研究反碰器物料流与微生物细胞代i射流的 相父特性后．提出了基于参数相关的发酵过程多水平lⅥ题研究的优化技术．先后成功地应用在青每素，红 霉索、余霉素，链霉索等发酵产品中。又进一步对抗生素作为次级代谢产物的参数相j∈特性进行研究，认 为由遗传因素决定的生物大分子合成体系的代谢特性与参数变化的松散相关或摹困水平的启动相关．造成 以抗牛素牛产为口标的趋势曲线相关分析的匪|难。文章讨论了优化控制理论在抗生索发酵过程优化中的应 用．认为发酵过程卡JJ期出现的混沌现象，应从细胞生物学角度找原罔，从宏观到微观．由细胞生长代埘到 琏嘣表型特性．有可能对提高抗生素发酵生产具有重要意义。 关键词： 抗，}素； 发酵； 过程优化 中图分类号：1∽2() 文献标识码：A 采用发酵工程技术生产医药产品是制药工程的重 的酶基因敲除，以提高产生抗生素的能力2一；(3)克隆 要部分，其中抗牛素是我国医药生产的大宗产品，随 外源基因以改良原菌种的发酵生理特性|3J；(4)克隆外 着基因工程技术的进展，基因工程药的比例逐渐增 源抗生素合成基罔簇来合成新的抗牛素等，但是在通 大．但抗生素在国计民生中所起的作用是／fi能完全替 过各种方法得到一个高产菌株后，在实际发酵操作时， 代的．特别是西方同家出于能源和环保的考虑，转产 律往忽视厂生物反应器中上程问题所必须加以考虑的 生产高附加值的药物，留出厂抗生素的市场空间，为 工艺变化和过程优化．随后的逐级放大与优化基本上 我国的抗生素生产发展提供了机遇，作为一个发展中 是以最佳工艺控制点为依据，采用人工经验为主的静 的闷家，可以说在相当长时间内，我国抗生素生产在 态操作，在方法上基本以正交试验为基础。因此．发酵 整个医药产品巾仍占很大的比例，因此抗生素类发酵 过程优化与放大始终是生化上程中一个复杂问题的_二 过程优化技术研究对医药行业的生产具有重要的经济 个侧面，人们从小同的角度进行研究”。 和社会意义。 此外，随着计赞机技术