虫草素药理学研究进展.pdfVIP

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LISHIZHEN MEDICINEAND MATERIA MEDICA RESEARCH 2008VOL . 19NO.11 时珍国医国药2008年第 19卷第 11期 虫草素药理学研究进展 王雅玲 ,王 亮,金黎明 (大连民族学院,辽宁大连 116600) 摘要:综述了国内外对虫草素药理学的研究概况,主要介绍了虫草素在调节免疫、抗肿瘤、抗菌抗病毒、抗炎、抗白血病 等方面的研究进展,提出了虫草素在临床应用时存在的问题,为今后进一步开展虫草素生物功能研究提供了理论参考。 关键词:虫草素;药理学;抗肿瘤;免疫调节 中图分类号:R285.5 文献标识码 :B 文章编号:1008-0805(2008)11-2667-02 虫草素(eordyeepin)又称虫草菌素、蛹虫草菌素,是蛹虫草中 2.1 虫草素对肿瘤细胞RNA的抑制 现已证实,虫草素可掺入 (尤其是核苷类)主要活性成分,也是第一个从真菌中分离出来 到RNA中,其磷酸化物 3,_ATP对 I5178Y细胞中的依赖 DNA 的核苷类抗生素。在明确其物理化学性质 的基础上 ,对虫草 的DNA多聚酶 和p的活力无影响,但对核Ploy(A)多聚酶有 素的功能开展了大量研究,早在20世纪70年代就已被发现有抑 很强的抑制作用 ,从而影响mRNA的形成 ,继而影响蛋白质合 制肿瘤 、抗疟原虫和抑制mRNA翻译的作用,到20世纪90年代, 成 。通过对子宫颈癌传代细胞 (Hela)的研究表明:虫草素可 虫草素的研究获得突破性进展,研究人员发现添加腺苷脱氨酶 以使完全核糖体和核糖体的前体 (45S)水平显著降低 ,18S核糖 (Adenosinedeaminase,ADA)抑制剂对其抗肿瘤活性的表达起着 体的前体可以从45S核糖体中分裂,但32S核糖体的前体不能从 重要作用 ,并且 ,1997年美 国已将虫草素用于一期临床实验, 中产生 ;tRNA的合成也被降低,核不均一RNA的合成没有受到 治疗急性前B和前T淋巴细胞白血病患者。虫草素的抗肿瘤作 影响,但胞浆不均一RNA的合成轻微减少;虫草素还能抑制人子 用引起全球科学家的关注,对虫草素在抗菌、抗炎、抗HIV—I型 宫颈癌传代细胞 (Hela)的mRNA的转录,但对 hnRNA和转运至 病毒、选择性抑制梭菌以及免疫调节等药理学方面开展了大量研 细胞浆没有影响;通过对 L1210细胞中核糖体RNA、非多聚腺苷 究,并取得了突破性进展。 酸核不均一RNA和多聚腺苷酸核不均一RNA的合成测定,都表 1 虫草素的免疫调节作用 明虫草素能对各种形式的RNA起抑制作用,同时2,一一脱氧柯福 近年来 ,研究人员发现虫草素具有免疫调节作用。它能够极 霉素能增强这种抑制作用。在对 Novikoff肝癌细胞的研究中发 大地提高了人外周血液单核细胞 IL一10的分泌和 IL一10mRNA 现:虫草素可以阻碍45SrRNA前体的合成,其浓度与hnRNA的 的表达 ,同时,虫草素对诱导产生 IL一2的植物血球凝集素和外 合成相对抗,其活性形式3,_脱氧腺苷 一5一三磷酸盐对主要负 周血液单核细胞扩增都有抑制作用 ,抗 IL一1O中性抗体也不能 责hnRNA合成的RNA聚合酶Ⅱ比对主要负责rRNA前体合成的 完全阻止虫草素对 IL一2产生的抑制作用 。在虫草素作用下, RNA聚合酶 I敏感” ,研究结果表明,虫草素通过对肿瘤细胞 成熟树突状细胞能诱导调节性T细胞增殖 ,而且还能抑制细 RNA的抑制表现出抗肿瘤作用。 胞分裂 ,促进细胞的分化,改变胞膜上物质结构分布,对T淋巴细 2.2 虫草素对肿瘤细胞DNA的抑制 通过虫草素与小牛胸腺 胞转化有促进作用 ,它还可以提高机体单核巨噬细胞系统的吞噬 DNA作用机制的研究发现 J,DNA的荧光光谱先是增强然后减 功能,激活巨噬细胞产生细胞毒素直接杀伤癌细胞 。此外,虫 弱,最终伴随轻微的蓝移,这表明了虫草素可能插人DNA双螺旋 草素还能抑制蛋白质激酶活性,抗核苷磷酸化酶糖基的裂解,对 碱基对间;同时,磷酸盐的淬灭作用说明虫草素与 DNA的磷酸基 体液免疫有调节作用 J。在研究国产虫草素抗小鼠迟发型超敏 团也能发生作用 ,最后通过 Seateha

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