FK506 binding protein 51参与糖皮质激素介导的抑郁样行为的发生.pdfVIP

中国药理学通报　ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ　２０１４Ｍａｒ；３０（３）：４０７～１２ ·４０７· 网络出版时间：２０１４－２－２４１３：４３　网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ１３４３．０２４．ｈｔｍｌ ＦＫ５０６ｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ５１参与糖皮质激素 介导的抑郁样行为的发生 ２ １ ２ １ 陈　姣 ，楚世峰 ，李　婧 ，陈乃宏 （１．中国医学科学院北京协和医学院药物研究所，北京　１０００５０；２．天津中医药大学，天津　３００１９３） ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０１４．０３．０２４ 过后糖皮质激素水平恢复到正常。这种短暂而平衡 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－１９７８（２０１４）０３－０４０７－０６ 的ＨＰＡ轴（下丘脑－垂体－肾上腺）活动为生物体 中国图书分类号：Ｒ－３３２；Ｒ７４９．４２；Ｒ９７７．１１ 提供了积极的应对反应。在应激过程中，ＨＰＡ轴作 摘要：目的　探讨 ＦＫ５０６ｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ５１（ＦＫＢＰ５）是否参 为一个重要的调控系统起着平衡激素水平和应对应 与糖皮质激素介导的抑郁样行为的发生。方法　分别采用 激的行为反应作用。ＨＰＡ轴调控的一个重要信号 慢性轻度应激（ｃｈｒｏｎｉｃｍｉｌｄｓｔｒｅｓｓ，ＣＭＳ）和皮下注射４０ｍｇ· －１ 是通过糖皮质激素与其受体结合发挥的对糖皮质激 ｋｇ 皮质酮诱导抑郁大鼠模型；行为学采用强迫游泳实验、 ［１］ 糖水偏好实验、新奇觅食潜伏期实验、高架十字迷宫检测大 素的负反馈调节作用 。大量的研究表明ＨＰＡ轴 鼠的无助绝望、兴趣缺失抑郁样行为和焦虑样行为；ＥＬＩＳＡ 的负反馈调节作用，在长期处于应激环境中的抑郁 法检测大鼠血浆中糖皮质激素（ＣＯＲＴ）的水平；Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ ［２－３］ 患者身上是受到损伤的 。抑郁患者常常伴随着 检测大鼠海马（ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ）和前额叶皮质 （ｐｒｅｆｒｏｎｔａｌｃｏｒ 体内糖皮质激素的升高和在地塞米松／促糖皮质激 ｔｅｘ，ＰＦＣ）中ＦＫＢＰ５的表达变化。结果　ＣＭＳ组大鼠在强 素释放激素（Ｄｅｘ／ＣＲＨ）结合试验中对地塞米松抑 迫游泳中表现出不动时间明显增加；糖水偏好实验中糖水消 制性反应的降低，对ＣＲＨ的促分泌反应增强。成功 耗下降；新奇觅食潜伏期试验中觅食潜伏期延长；高架十字 的治疗常常伴随着ＨＰＡ轴的正常化。另外，治愈的 中停留在闭臂中的时间明显增加；ＣＭＳ后海马和前额叶皮 患者如果ＨＰＡ轴的亢进未完全消除，存在着很大的 质中ＦＫＢＰ５表达上调，糖皮质激素水平升高；为验证 ＦＫＢＰ５ ［４］ 蛋白升高是否由于糖皮质激素升高所引起，我们采用皮下注 复发的风险 。 －１ ＨＰＡ轴亢进最大的一个特点是糖皮质激素的 射皮质酮（４０ｍｇ·ｋｇ ，２１ｄ），大鼠表现出糖水偏好明显降 低的抑郁样行为，ＰＦＣ区ＦＫＢＰ５蛋白表达上调。结论　ＦＫ 大量分泌。在临床上，库欣综合征患者体内糖皮质 ＢＰ５可能参与了糖皮质激素介导的抑郁样行为的发生。