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非酒精性脂肪肝病与胰岛素抵抗 复旦大学附属中山医院内分泌科高鑫 一、非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的临床流行病学：NAFLD是一种近年来逐渐 被广泛认识的慢性肝脏疾病，呈世界范围分布。NAFLD影响了全球10％-39％的人口，平 均患病率是20％。大多数病人没有症状，通常存在轻度的转氨酶的升高。在美国，目前认 为NAFLD是导致肝脏酶谱异常的最主要的原因，且与肥胖和糖尿病的增加成正比。日本 法发现，约21％．78％的2型糖尿病患者存在脂肪肝。在肥胖伴糖尿病人群中，NALFD患 病率高达50％．90％．在NAFLD的患者中糖尿病患病率约2％．55％。 二、非酒精性脂肪肝病、胰岛素抵抗与代谢综合征：肝脏是糖、脂代谢紊乱状 态下最重要的受累及器官。在组织形态学和I晦床特征上，NAFLD表现为单纯肝脂肪变性到 非酒精性脂肪性肝炎(NASH)以致最终的肝硬化的一组广泛的脂肪性肝病谱。NAFLD具 有明显的与代谢综合征的特征，与肥胖、糖尿病、高血压和高甘油三酯血症密切伴随．不同 人群的研究显示，用HOMA．IR方法测定的脂肪肝患者的胰岛素抵抗指数增高，胰岛素水 平升高，因此多数学者认为NAFLD是代谢综合征的组分之一。虽然WHO和ATPIII的代 谢综合征定义中上未包括NALFD，但美国临床内分泌医生学会已经将NAFLD作为代谢综 合征定义的主要条件之一。有研究证实IKB激酶(IKK)一B的激活增加了NF-loB，引起炎症细 TNF-(x抑制剂可能用于NALFD的治疗。 三、脂肪肝的诊断标准及测量方法介绍及比较：超声测定法、CT测定(肝脾比 值、肝肾比值)、CT肝脏脂肪半定量测定、MRI测定、肝穿刺脂肪定量。 四、胰岛素抵抗在NAFLD的发病机制中的作用：迄今为止对NAFLD的发病机 制还了解甚少，目前被广泛接受的一个理论是“二次打击”假设。第一次“打击”为脂肪 尤其是脂肪酸和甘油三脂在肝脏沉积，即肝脂肪变性，在此基础上引起慢性氧化应激，即 为第二次“打击”，而后者增加了肝脏细胞对凋亡和坏死的易感性，进一步促进肝纤维化 和肝硬化的发生和发展，而胰岛素抵抗贯穿于这“二次打击”的始终。 五、氧化应激在胰岛素抵抗和NALFD中的作用机制：在脂肪性肝病中，脂质过 氧化反应的增加为中心的慢性氧化应激反应即谓第二次“打击”。游离脂肪酸在线粒体代 谢是自由基的来源之一，游离脂肪酸的B氧化产生过氧化氢。NASH的动物模型以及 NAFLD和NASH患者的肝穿刺活检均说明存在脂质过氧化产物的增加。肝脏线粒体均为 氧化应激的重要场所。一旦线粒体活化氧产物的反应启动，就会进一步促进鹰质沉积物氧 化，引起更多的脂质过氧化，线粒体DNA破坏，B氧化受抑制，而且形成一个连续的破坏 链。这个破坏炼主要包括：线粒体损伤、致炎症细胞因子的释放、Kupffer细胞的破坏，以 及肝脏抗氧化酶和维生素的持续消耗，肝细胞抗氧化应激机制减弱，肝细胞受到持续“打 击”，可以表现为肝酶升高、间质纤维化、肝硬化等一系列肝病谱。 六、国内对脂肪肝的研究现状：对中国脂肪肝患病率缺乏确切数据，多数研究来 自消化科研究领域，尚未从代谢综合征的角度的研究进行系统研究a肝脏作为糖、脂代谢 是重要器官，尚未从胰岛素抵抗和e细胞功能受损的机制与内在联系上进行探索，因此脂 肪肝的治疗手段受到很大制约。尚缺乏有效的治疗方法与方案。在国内需要尽快启动系统 深入的脂肪肝与代谢综合征的研究具有重要的现实意义。