建立人血浆中吡柔比星HPLC测定法和其在药物动力学研究中的应用.pdfVIP

建立人血浆中吡柔比星 HPLC 测定法及其在药物动 力学研究中的应用 叶敏，朱珠，付强，徐啸晨（中国医学科学院- 中国协和医科大学-北京协和医院，药剂科， 北京 100730 ） 摘要 目的：建立人血浆中吡柔比星的HPLC 测定方法，并用于吡柔比星化疗患者的药物动 力学研究。方法：取血浆 300µl ，以柔红霉素为内标，采用甲醇:氯仿 （1:3 ）作为提取溶剂 提取，有机相氮气吹干，残渣溶于 60µl 流动相进样分析。色谱柱：Shim-pack CLC-ODS(6mmIDx15cm)柱；流动相：乙腈-磷酸盐-冰醋酸（35:65:0.5，v/v）；流速1ml · min-1 ；荧光检测，激发波长480nm，吸收波长560nm。乳腺癌化疗患者15 分钟内静注吡柔比 星60mg ·m-2 ，在注射开始0、5、10min、注射结束时、结束后5、10、30min、1、2、4、8、 12、24、48h 取血测定浓度，使用WinNonlin 软件拟合，计算药动学参数。结果：本方法在 -3 -1 5×10 ～0.5µg ·ml 的范围内线性良好，相关系数r=0.9994 （n=6）。高、中、低3 个浓度质 控样品批内误差的 RSD 为 3.01%～4.87%，批间 RSD 为 1.49%～4.39%，最低定量限为 5× -3 -1 10 µg ·ml ；药物代谢为三室模型，半衰期分别为 0.034±0.01h 、0.858±0.416h 和 18.81±4.47h。结论：本方法采样量小，操作简便，为药物动力学和生物等效性研究提供了 方法学基础。 关键词：吡柔比星；HPLC；血浆药物浓度；药物代谢动力学 Development of a High Performance Liquid Chromatographic Method of Pirarubicin in Human Plasma and its Application in Clinical Pharmacokinetic Study Ye Min ， Zhu Zhu ，Fu Qiang ，Xu Xiaochen （Department of Pharmacy, Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences-Peking Union Medical College, Beijing 100730, China ） ABSTRACT Objective: To develop a HPLC method for the determination of pirarubicin in human plasma ，and to investigate the pharmacokinetic profiles of pirarubicin in patients. METHODS: With daunorubicin (DM) as the internal standard, 300µl plasma was extracted by methanol/chloroform (1:3, v/v). The organic layer was evaporated to dryness under nitrogen stream, and the residue was reconstituted with mobile phase. A Shim-pack CLC-ODS(6mmIDx15cm) column was selected and the mobile phase consisted of acetonitrile-hydrogen phosphate buffer-HAc (35:65:0.5, v/v) at a flow rate of 1ml/min. The excitation wavelength was at 480nm and the emission wavelength was at 560nm