基于体内过程中药药效物质基础研究.pdfVIP

实验方法部分 基于体内过程的中药药效物质基础研究 杨秀伟卜，张鹏1，寇桂风12，张友波1 (1．北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室，北京100191 2．山东中医药大学，济南250355) et 摘要以中药羌活(RhizomaRadix 发现策略”，为中药研究提供方法学。 关键词中药药效物质基础；中药研究方法学 晶，甚至在现代意义上的筛选开始之前就已经成功地完成了为各种应用目的的临床试验，因 此，有效成分(物质基础)包含在这些中药之中，这已在国内外达成共识。籍此，国外大的 有生物来源多样性、生态环境多样性、炮制方法多样性、配伍应用多样性、中成药生产工艺 多样性，决定了中药内含的物质基础化学结构具有多样性，构成了一个庞大的复杂化学体系。 国内外科学家在过去百余年间做了大量的工作，对中药化学成分及其药理作用进行了大量研 性的化合物，但对中药有效成分的确定进展缓慢，始终没有得到突破。生物活性研究中，许 多离体实验结果与整体实验结果不相吻合；生物活性跟踪分离得不到预想的化学物质，无法 演绎中药复杂体系的效果。究其原因，中药研究的方法学需要探讨和创新。笔者根据单味或 复方中药大多是复合组份，长期以来中医临床实践形成了以“汤剂为主的口服用药方式， 在总结了中草药化学成分研究【1,2】的基础上，提出了“基于体内过程的中药有效成分和有效效 应物质的发现策略”【3】和“基于体内过程的中药毒性成分和毒性效应物质的发现策略”【41，作 et 为方法学建立的重要内容之一，我们以中药羌活(Rhizoma 一、人肠内菌生物转化研究Isl 转化时间过程(图1)分析表明，几乎所有的l都能够被转化为2以及其他的微量转化产物。 图1 紫花前胡苷的人肠内菌丛和单菌株转化 表1．人肠内菌株转化紫花前胡茁的能力。 3转化系统为：1mL菌液、9mL厌氧培养基、4．9t001．L-1紫花前l!iIj苷，37oC厌氧培养。 5 4 3 2 l q。o一×^鼍、Iv口。譬膏．I_葺Qu葺oU O 0 10 20 30 40 50 60 70 Incubationtime 01) 图2紫花前胡苷的人肠内菌丛转化时间过程 二、紫花前胡苷及其苷元的人肠吸收研究16I 呈浓度依赖性。由这些研究结果判断l和2的吸收转运机制皆为以浓度梯度为动力的被动扩 X10～Cln·s。数量级，判断为难吸收的化合物，在人体的吸收率 散。1的表观渗透系数在1．0 为0～20％【8】；2的表观渗透系数在1．0×10’6crn．s-1数量级，判断为中等吸收的化合物，在 人体的吸收率为20～70％【8】。综合考虑1的人肠内菌生物转化实验结果，推测1以2的形式 吸收进入人体循环系统。 10 16 14 8 12 06