雷公藤和下丘脑-垂体-肾上腺轴关系的研究进展.pdfVIP

第五届全国雷公藤学术会议论文汇编．2008年9月，福建泰宁 临床 雷公藤与下丘脑一垂体一肾上腺轴关系的研究进展 茆文杰，陈 龙’ (复旦大学上海医学院法医学系，上海 200032) 近些年来的研究发现，神经、内分泌和免疫系统间具有密切关系，三者共同构成一个重要的完整的调节 网络，即“神经一内分泌一免疫调节网络”。由于糖皮质激素的作用复杂而广泛，在自身免疫性疾病、肾脏疾 病、支气管哮喘、恶性肿瘤、皮肤病等许多疾病中均有重要作用H]，因此，作为糖皮质激素的重要体内调节通 adrenal 路：下丘脑一垂体一肾上腺轴(hypothalamicpituitary axis，HPAA)成为研究热点[2]。 wilfoidii 雷公藤(TripterygiumHook．F)又名黄藤、断肠草等，属卫矛科植物。雷公藤的功效与其复杂 的化学成分及生理活性有关，而二萜类和生物碱类是其主要活性成分。雷公藤的生理活性强，具有显著的抗 炎、抗肿瘤、抑制生育及免疫调节等作用，目前已被广泛应用于肾炎、肿瘤、皮肤病、哮喘、系统性红斑狼疮、子 宫内膜异位症等多种疾病的治疗，特别是在治疗类风湿性关节炎方面上，它作为免疫抑制药物的应用取得了 重大进展‘”]。 雷公藤作为一种新的免疫抑制剂应用于临床已有30余年。1974年首次将雷公藤内服用于治疗类风湿 性关节炎并取得良好疗效[8]。1981年，黎磊石等J。首次报道雷公藤对‘肾小球肾炎有治疗作用。雷公藤是目 前已鉴定的植物药中唯一具有抗炎和免疫抑制双重作用的药物，其突出的抗炎和免疫抑制作用与所有其他 免疫抑制剂不同，特别是在与HPAA之间的关系方面具有重要特点。该药可增强肾上腺皮质功能，其乙酸 乙酯提取物可通过HPAA促进皮质激素的合成增加。而临床常用有效的皮质激素类治疗药物却通过反馈 抑制机制使肾上腺皮质萎缩、皮质醇分泌减少。雷公藤能使肾上腺皮质增厚和皮质醇分泌明显增高，这一特 性明显优于皮质激素类药物，有利于平衡机体内环境，避免了皮质激素类药物对HPAA的反馈抑制的不良 反应。雷公藤虽已大量应用于临床几乎各科，但其疗效机制仍缺乏全面、深入的认识。本文将对雷公藤与 HPAA之间的关系方面研究综述如下。 1 雷公藤对肾上腺的影响 1．1 雷公藤对肾上腺功能的影响 李乐真L1Ⅵ最早观察到雷公藤可使大鼠肾上腺VitC含量明显降低，表明雷公藤对肾上腺皮质功能有一 们先用完全弗氏佐剂造成SD大鼠佐剂性关节炎模型，然后分别设置模型组、雷公藤组、泼尼松组、交替组 (雷公藤与泼尼松隔日交替给药)、正常组(未予任何处理)。给药30d后处死，测定大鼠病变足爪直径、肾上 腺重量、皮质醇的含量。结果发现：雷公藤组、泼尼松组与交替组关节肿胀明显减轻；雷公藤治疗后血浆皮质 醇水平显著升高，而泼尼松组则正好相反，血浆皮质醇水平明显降低。这提示雷公藤可通过刺激HPAA，使 肾上腺皮质功能增强而发挥抗炎和免疫抑制作用，对佐剂性关节炎产生治疗效果。 1．2雷公藤对肾上腺形态的影响 胡大伟等‘11：用组织学方法研究了雷公藤制剂对。肾上腺形态结构的影响，发现雷公藤组肾上腺皮质明显 增厚，束状带细胞增生、肥大，并可见泡洙状细胞，网状带血窦充盈，提示雷公藤可使。肾上腺皮质功能增强；而 ’通信作者：陈龙．Tel：021E—mail：chenlonEf@shmu．edu．en ·346· 第五届全国雷公藤学术会议论文汇编，2008年9月，福建泰宁 临床 泼尼松组则相反，出现了皮质变薄，柬状带萎缩，提示肾上腺皮质功能的减弱；雷公藤具有刺激HPAA的作 用，能替代皮质激素，具有类皮质激素样作用而无HPAA的抑制作用，这也是临床两药交替配合使用治疗类 风湿性关节炎(RA)的依据。 对大鼠肾上腺细胞核DNA含量的影响。结果发现：雷公藤组肾上腺皮质束状带全层细胞核分布较对照组 和泼尼松组稀疏，细胞核明显较泼尼松组为大，且染色较浅。这些表明雷公藤组肾上腺皮质功能活跃，细 胞分泌功能明显增强。雷公藤组细胞核平均光密度低于泼尼松组，认为可能与雷公藤促进肾上腺皮质功能， 而泼尼松抑制。肾上腺皮质功能有关。陈龙等还从电镜超微结构水平上进行了研究，并结合光镜和放射免疫 分析检