缺血后处理心肌线粒体蛋白质组学地研究现状.pdfVIP

缺血后处理心肌线粒体蛋白质组学的研究现状 刘继明 遵义医学院 【摘要】蛋白质组学是从细胞蛋白质水平，对生物体生命活动的蛋白质的总和进行 比较研究。缺血后处理心肌线粒体比较蛋白组学研究，可从亚细胞水平揭示缺血后处 理条件下心肌线粒体蛋白表达的变化，为临床防治心肌缺血再灌注损伤提供依据。 【关键词】缺血后处理；线粒体；蛋白组学； 缺血性心脏病发病比例日益增多，尽早恢复其冠状动脉血流是挽救缺血心肌损伤 的关键，但可能发生缺血后再灌注损伤等问题。2003年，Zhao掣¨提出缺血后处理的 概念。Shliakhto等学者口1研究证实缺血后处理可在缺血后启动内源性心脏保护机制， 减轻心肌组织的缺血再灌注损伤。 缺血后处理心肌保护机制的研究主要围绕在内源性触发因素及其受体口1、其它细 胞内信号转导途㈨，然而众多的研究均围绕着一个重要内源性效应一细胞内线粒体进 行口1。IRI可导致心肌线粒体功能异常，从而引起线粒体氧化磷酸化过程异常哺1。缺血 后处理可导致细胞核DNA及线粒体DNA转录活性的改变，同时也可引起心肌线粒体 内相应蛋白质表达的变化口1。 1．缺血后处理心肌保护的作用机制 ‘缺血后处理心肌保护机制主要围绕：1．抑制心肌缺血再灌注时氧自由基的大量释 放、2．抑制细胞及线粒体内膜钙超载、3．抑制中性粒细胞的活性、4．抑制缺血再灌注恶心 心率失常的发生、5．抑制细胞组织凋亡等方面进行研究。有学者研究在心肌缺血再灌 注早期线粒体活性氧的生成和消除比例失调是导致缺血再灌注损伤的重要因裂引。 2．线粒体与心肌保护 线粒体是细胞生命活动的能量重要来源，其结构和功能的完整性是反映心肌损伤 最敏感指标阻。01。心肌缺血再灌注损伤后，线粒体氧化磷酸化受抑制，ATP合成障碍，细 21。 胞膜通透性增加，大量钙离子内流，导致心肌细胞变性、坏死【11’1 3．心肌疾病蛋白组学的研究 3．1心肌缺血再灌注损伤与蛋白组学 心肌缺血再灌注损伤是在缺血的基础上恢复血流后，组织器官的损伤反而加重的 ·198· 现象。Sakai‘13】等应用蛋白组学研究技术观察缺血再灌注的兔的心脏蛋白组学表达差 异，发现蛋白二硫化物异构酶、热休克蛋白60、延长因子等显著的变化。Sawicki[14应用 蛋白质组学技术分析犬心肌缺血再灌注的心肌线粒体蛋白质表达差异，发现无缺血区 与缺血再灌注区蛋白质表达存在差异，ATP合酶、肌酸激酶在缺血再灌注区下降，这些 下降的情况为心肌缺血再灌注损伤的研究提供了新的线索。 3．2心肌缺血后处理蛋白组学 缺血后处理线粒体比较蛋白组学研究，可从亚细胞水平进一步揭示IPd及缺血后 处理条件下心肌线粒体蛋白表达的变化，了解相关蛋白与心肌保护的作用关系，为临床 防治心肌缺血再灌注损伤提供理论依据。Kim等n5应用缺血性心肌疾病比较蛋白质组 学的方法，建立兔心体外灌注模型，通过凝胶电泳获得22个线粒体差异蛋白，这些蛋白 与心肌氧化磷酸化、呼吸链等有关。李利文等nS时兔心肌予缺血后处理后，发现了11个 差异蛋白，这些差异蛋白质的表达可能促进缺血后处理，提高心肌细胞对缺血再灌注损 伤的耐受性和抵抗性，进而发挥缺血后处理心肌保护的作用。 4．展望 蛋白质是生物体中功能最重要的生物大分子物质。蛋白质组学从组织或细胞蛋白 质整体水平这一全新的角度，对所有生物体生命活动相关的蛋白质的总和进行比较研 究。无论是缺血再灌注损伤、缺血预处理或缺血后处理等，均可导致细胞核DNA及线 粒体DNA转录活性的改变，同时也可引起心肌线粒体内相应蛋白质表达的变化n7。因 此，通过对缺血后处理条件下的心肌线粒体比较蛋白组学研究，可从亚细胞水平进一步 揭示IRI及缺血后处理条件下心肌线粒体蛋白表达的变化，了解相关蛋白与心肌保护 的作用关系，为临床防治心肌缺血再灌注损伤提供理论依据。 参考文献 【l】．Zhao JS，Halkos J．Inhibition ZQ，Corvera ME，WangNP,GuytonRA,Vmten-Johansen of ischcmic myocar