健康受试者单次口服盐酸氟西汀肠溶片药代动力学研究.pdfVIP

2008 第十一次全国临床药理学学术大会 The11th ofClinlcal Nsltioita|Congresspharmacology 健康受试者单次口服盐酸氟i互i-f．，肠 溶片的药代动力学研究 沙莎 刘薏 李玲芝孙丽丽 马文斌 张鸿燕 北京大学第六医院，卫生部精神卫生学重点实验室北京，100083 作为5一羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)氟西汀的维吾尔族，其余15名为汉族；年龄范围在23—34 一种新剂型，氟西汀肠溶片同普通片一样选择性地 抑制神经元细胞对5一羟色胺的重吸收，从而间接地 延长和增强5一羟色胺的作用。盐酸氟西汀肠溶片 19；所有受试者均无药物过敏史，无烟、洒嗜好。试 为每周一次口服药物，由于其肠溶外衣包装在胃肠 验前所有受试者血压、脉搏等生命体征检查、心电图 道的PH5．5时才能开始溶解，凶此理论上从胃肠检查及血、尿常规和肝、肾功能等检查均在正常范 道吸收入血的时间应较普通氟西汀片延迟约1—2 围。试验前2周内未服用其它任何药物。受试者在 小时。已有研究报道其对抑郁症缓解期的患者有 充分了解受试须知后，签署知情同意书。本试验方 效，且其疗效及安全性与氟西汀普通片相当…。但 案经北京大学第六医院伦理委员会审批通过。 有关氟西汀肠溶片的药代动力学参数和特征的报道 3．给药方法与血样采集 很少，本研究建立了高效液相色谱一荧光检测法检测 16名健康志愿者于试验前3—5天进行全面体 人血浆中氟西汀及其活性代谢产物去甲氟西汀浓度 检，保证各项检查均在正常范围内。试验前一日晚 的方法，并进行了在健康受试者中的药代动力学研 进统一清淡饮食，禁食10小时，不禁水过夜。于试 究。 验当日早晨7：30空腹口服试验药物90mg(以氟西 材料、对象与方法 汀计)，用150～200ml温水送服。服药l小时内禁 1．仪器与试验药物 食禁饮，l小时后可适量饮水，服药当天志愿者均统 (1)仪器：日本岛津(SHIMADZU)SCL—IOA高一进清淡标准饮食。服药后12小时内受试者尽量 效液相色谱分析仪，RF·IOA荧光检测仪；美国Milli—保持坐位或卧位，整个试验期问需戒烟、戒饮或食用 pore公司Milli—Q纯水制备仪；Sigma3K15低温离心其它含咖啡因的饮料和食品，且避免剧烈活动。分 ULT 机；Forma-86cFreezer(美国Thermo公司)。别于服药前5—30min内取空白血，服药后l、2、4、 10 (2)试验药物及试剂：受试制剂：盐酸氟西汀肠 5、6，7181 7 12、24、367 72，96、120、1447 384裙720 溶片，商品名为金开克，由常州四药制药有限公司提 小时各取前臂静脉血5ml，置于肝素抗凝采血管中， 4℃、3000 供，规格：90mg／片(以氟西汀计)，批号：070205，有 rpm离心5min，分离出上层血浆，一80℃ 效期至2009年。 冷冻保存，待测。 盐酸氟西汀标准对照品：由常州四药制药有限 4．血浆样品检测 公司提供，批号0503041，含量：100％；去甲氟西汀(1)色谱条件：色谱柱为VenusilXBP·C18柱，