H.pylori毒力因子和宿主基因多态性对H.pylori感染结局影响.pdfVIP

Hp分会场 中华医学会第八次全国消化疾病学术会议论文汇编 同济大学附属同济医院同济消化疾病研究所 郜恒骏 生物芯片上海国家工程研究中心(201203) 幽门螺杆菌∽pylori)被发现25年了，已经证实丘pylori与慢性胃炎、消化性溃疡、胃 癌以及胃黏膜相关性淋巴样组织淋巴瘤(MALT)的密切相关，这使得屈pylorih茂为领域内最著 名的细菌，发现者也因此获得诺贝尔奖。丘pylori感染导致的不同临床结局是由尼pylori、 宿主遗传因素及环境因素共同作用的结果。近年来，在丘pylori毒力因子、宿主遗传易感性 及其相互作用而导致临床结局显著差异方面的研究有了很大进展。 宿主三种主要胃内病理生理表型与临床结局多样性 现在已经明确胃炎的程度和部位决定着临床最终结局，据此，可将屈pylor嘲关的胃炎 E1一Omar 分为三种主要的病理生理表型[AmievaMR， EM．Gastroenterology， 胃胃炎，胃酸分泌功能损伤小。这一类型见于无症状和不发展为严重胃肠疾病者。第二种表 型是所谓的十二指肠溃疡表型，高达15％的丘pyl谢感染者属于这一类型，特别多见于消化 性溃疡多发的西方国家。这一型胃炎的特点是胃窦炎为主，伴相对少量的胃体炎。此型表现 者胃窦胃炎重、胃泌素分泌量高、胃体相对正常，产胃酸高，胃酸分泌抑制控制缺陷。这些 病理生理机制共同促发消化性溃疡，特别是十二指肠溃疡和大部分的幽门前区溃疡。第三种 表型也是最严重，称为胃癌表型，其特点为胃体胃炎为主的胃炎、多灶性胃萎缩、低或无胃 酸状态。近l％的感染者属这一表型，丘pylori感染直接导致慢性炎症并增加患胃癌的风险。 胃癌表型在胃癌高发的亚洲特别多见。从生理学角度，该表型的特点为胃酸低分泌、胃泌素 高分泌、低胃蛋白酶原I和低胃蛋白酶原I／II比值。这种分型的有趣之处在于，那些屈pylori 宿主一旦发展成十二指肠溃疡，则是有利于防止胃癌的发生，可见这两种临床结局是相互排 斥的。因此，丘pylori感染可导致临床结局显著不同，要解释这一现象最重要的是弄清 丘pylorik旧关疾病，特别是胃癌的发病机制，而屈pyl凹，感染宿主三种主要的胃内病理生理 表型的分析能合理解释膨pylori相关疾病临床结局的多样性。 丘pylori毒力因子与临床结局多样性 丘pylorl菌株的致病因素包括CagA、VacA毒素，尿素酶、移行能力、黏附因素、脂多糖、 免疫耐受或免疫抑制、尼pylori弓I起宿主的炎症及免疫反应等因素。其中CagA和VacA最为重 要。近年来，分子流行病学研究显示不同丘pyl瑚株的基因多态性致病力不同，并具有明 island，PAD的丘pyl瑚株，编码的一些分子可导致细胞信号转导紊乱，引起胃上皮细胞 功能失常而发生恶性转化。cagPAI由31个基因组成。其中6个编码第四分泌系统。丘pylori 通过第四分泌系统把CagA蛋白注射进入宿主胃上皮细胞。CagA蛋白磷酸化后可与Src同源区2 的酪氨酸磷酸酶(SHP2)结合，从而刺激细胞分裂和增殖，在胃癌发生中起重要作用。CagA 阳性丘pylori感染能在胃黏膜组织激活NF—KB，产生更多的白细胞介素-8(IL-8)等，导致单 核细胞和多聚单核细胞在黏膜组织中的聚集和激活，释放蛋白水解酶和反应性氧代谢产物， 加上／-Lpylori直接的细胞毒性作用，可能是导致组织损伤和溃疡形成的重要因素。可根据是 ．．34．． 中华医学会第八次全国消化疾病学术会议论文汇编 Hp分会场 比西方CagA有更强的结合SHP2的能力，从而与胃粘膜萎缩、胃癌具有更高的相关性。cagA PAI中最为主要的基因，参与了Hp的黏附、植入、引起宿主免疫反应等一系列致 基因是cag 病过程，是决定感染I-Zpyloril临床结局的重要因素之一。 空泡形成细胞毒素基因A(VacA)基因存在于所有丘pyl瑚株中，但只有部分菌株表达 本、韩国、中国、越南)型菌株为slc／mlb亚型，南亚(印度、巴基斯坦)和中亚(哈萨克斯坦) 以mlc亚型多见，西方国家则以mla亚型为主。与s2型相比，s1型与胃炎、消化道溃疡、胃萎 缩、胃癌的发生更相关。在