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三七总甙抗纤维化作用的研究进展 第三军医大学西南整形美容外科医院(400038)姚恒李世荣刘剑毅 组织器官纤维化主要表现为以胶原为主要成分的细胞外基质的过度沉积，并静致正常缀织器官 结构破坏及功能丧失。长期以来人们进行了大量的抗纤维化药物研究工作，虽然取得了一定成果， 但是治疗效果芳不理憋。随着中药抗纤维诧麓细貔及分子机制麴砑究逐步深入，研制理想的抗纤维 化药物成为可能。 鬏孛含皂甙约12％，鬻前已经麸三七各部位分离崮20种达玛婉型皂甙，其中主要戒分与久参～致， 即人参二醇秘皂甙Rbl、人参三醇型皂甙Rgl，总含麓较人参高。三七总甙不仅具有理血补气、滋补 强壮、消肿解痛、降皿脂血糖、改善血液循环、耐缺氧的重要药理活性，还具有增加机体免疫力、 抗炎、菰衰老及护翳鹃作瑶。近年来通避对三七总甙的深入研究发现，其还具有较强酶抗雏织器宫 纤维化的作用，现就其抗纤维化作用的研究进展综述如下。 一、对细胞外基质生成细胞生物学行为的作用 1．对细胞增殖活力的佟用 三七总甙通过抑制细胞增殖活力，达到预防及治疗肝纤维化作用。张荣华等通过应用三七总甙 治疗四氯化碳诱导的大鼠jl手硬化模型，结果表明三七总甙可显藩降低血清札T、球蛋白，升高白蛋 爨，减轻脬细胞脂肪变性及炎细胞浸润，斑漱、球、肝Hyp与对照缰裰比显著降低，且病理观察提 示三七总甙可明显地抑制肝组织中成纤维细胞的增殖活力，说明三七总甙具有抑制肝脏胶原纤维合 成与沉积的作用，从蔗有利于减慢娶手纤维化的进程。 ‘ 刘成海等采用赫疆法观察三七总甙对NIH／3T3细胞(小鼠胚胎成纤维细胞)增殖的影响，结果 袭明三七总甙对小牛瓶清刺激的NIH／3T3细胞的增殖具有明显的抑制作用，其细胞毒性作用浓度为 1．6mg／ml。 2．对细胞凋亡的作用 细胞凋亡(apoptosis)又叫程序性细胞死亡，与坏死的一种细胞死亡形式不同，为一主动的细 胞自杀行戈，其主要特征是细臌DNA发生节段性裂解(DNA 凋亡起到调节细胞数麓、去除异常或有害细胞、清除已完成功能的细胞等作用。在病理情况下，凋 亡不足或过度均可导致疾病。 时任离等在成功分离培养入肾闻覆成纤维缨照基麓上，逶过流式细胞仪检测发臻三七总甙具有 明显的促进细胞凋亡及增加C—myc蛋白质表达水平的作用，表明三七总甙可有效抑制肾间质纤维化。 王宓等在体外培养的人肾间质成纤维细胞中发现三七总皂甙在明显促进成纤维细胞凋亡的同 醚，对其缵殖也有短饕、轻度刺激佟溺，并且随着剂量熬增热，其健趱蹙效应明显减弱，两其健烫 亡效应仍很强。以上实验结果提示，大剂量三七总甙可能是治疗肾间质纤维化，延缓尿毒瘢的理想 药物。 3．对纲您内信擘传导的俸鬻 细胞浆Ca2’浓度增高是很多疾病发生的病理生理基础。胞浆内游离C矿‘可通过与其受体蛋白—钙 调蛋白结合形成第二信使复合体，激活C枷依赖性的cAMP，从而降低细胞内cAMP的水平，褥cAMP 水平的降低酉增翻细臌内胶原蕊因的表达，篮可抑制胶原酶豁活性，导致细臆外蒸质增多，健进纤 维化。 一 马丽炎等通过密度梯度离心获取大脑皮层突触体，用同位豢测定法观察到在体内或体外给药对， 三七总甙对突触体钙摄取具有抑制作用，对摄取过程的起始和最大反应相均有作用，并在50-- 800mg／L浓度范围内呈现量一效关系，因此认为三七总甙是神经元钙通道的阻滞剂。 郭宝凑等应潮赫ca示踪技术测定三七总贰对新鲜分离的大鼠肝编魔Ca弘内流麓影响，结果表明 肝细胞孵育在含4℃a生理液中，其细胞内4℃a浓度随孵育时间延长逐渐增高，20nmol／L垂体加鹾索 素激动下酶肝细胞4气。a内瀛， 赖性关系。 三七总甙主要通过阻断受体依赖的‘Ca2+邋邀开放导致的细胞钋钙内流而物制血管收缩，从蔼增 加肾血流及降低动脉压。以上研究表明，三七总甙是一种理想的拜f细胞钙通道阻滞荆。 篡、对细胞外基质的作用 纤维化疾瘸如肝硬化、矽曼奉、肾纤维化、病壤性瘢痕等具有细臌外基质(extracellularmatrix， ECM)过度沉积的共同病理特征。细胞外基质包括胶原、弹性蛋白、非胶原糖缀白、蛋囱多糖和氨基 聚糖等多种成分，其中胶原是最重要的成分。胶原纤维沉积量与类型比例，是判断纤维化的重要标 志。 研究表明将三七总皂甙作用于复制大鼠CCL4中毒性肝纤维化模型后，肝细