治疗学研究的评价1120.ppt

治疗学研究的评价 治疗学研究的目的？ 治疗学研究的内容 药物 手术 ……. Introduction of EBM 1972年英国流行病学家Archie Cochrane（1909-1988）指出整个医学界忽视了临床研究成果的总结和应用，呼吁医学界应系统地总结和传播RCT的证据，将其用于指导临床实践，提高医疗卫生服务的质量和效率。 回应：英国卫生部与WHO联手，以产科为试点，开始收集和总结。 发现：英国医生Iain Chalmers 经过10年的努力，1989年完成，在产科使用的226种方法，经临床试验证明: 20% 有效的，即疗效大于副作用 30% 有害或疗效可疑 50% 缺乏高质量的研究证据 Background 1992年，加拿大临床流行病学家Sackett首次在医学文献中提出了循证医学的概念。 (Evidence-Based Medicine Working Group. The rational clinical examination. Evidence-based medicine: a new approach to teaching the practice of medicine. JAMA 1992; 268:2420-53) 循证医学(Evidence BasedMedicine，EBM) ？ 证据的强度等级 系统综述/Meta-分析 多中心、随机、对照试验（RCT） 队列研究 病例对照研究 横断面研究 病例报告 药物的临床试验 基本要求 SFDA批准 GCP要求 临床试验分期 临床前研究和临床研究 研究新药申请和新药申请 药物临床试验分期 GCP Good Clinical Practice (GCP) 药物临床试验质量管理规范 药品优良临床试验规范（台湾） GCP的核心 RCT 随机可避免选择偏倚 不可预测的分配顺序 对研究者隐藏该顺序 对照可科学评价疗效 疾病过程不可预测 有些疾病有自限性 非研究因素的干扰 确定治疗的副反应 文章的题目和摘要 题目和摘要 盐酸美金刚治疗阿尔茨海默病多中心随机 对照临床试验 标明RCT，MEDLINE不会自动归为RCT 1990’只有一半的文章标有RCT 1999，Cochrane的参与使未标RCT的文章重新标注有100,000篇 文章的前言 前 言 科学背景和原理解释 为什么做试验 类似试验的评价 存在的问题 前 言 美金刚、阿尔茨海默病、多奈派齐 金标准 1999年3月至2000年8月 全国6个中心、随机、对照 轻度、中度 有效性、安全性 前 言 国外临床试验提示 公认、金标准 赫尔辛基宣言要求生物医学研究进行人体试验应建立在充分了解科学文献基础之上 符合伦理的、必要的试验 试验的创新性，目前尚无这方面的研究 赫尔辛基宣言 全称《世界医学协会赫尔辛基宣言》，该宣言制定了涉及人体对象医学研究的道德原则， 是一份包括以人作为受试对象的生物医学研究的伦理原则和限制条件，也是关于人体试验的第二个国际文件，比《纽伦堡法典》更加全面、具体和完善 赫尔辛基宣言在第18届世界医学协会联合大会（赫尔辛基，芬兰，1964年6月）采用，并在以后的6次联合大会中进行了修订 对象与方法 研究对象 纳入标准、排除标准 年龄、性别、临床诊断和合并症等 人口和地域特征，试验结果的外表真实性 研究对象的征集方法，推荐或自荐 排除标准 多数文章没有排除标准 25%的RCT没有报告排除标准 NIH最优秀的8个RCT排除标准平均31条 影响试验结果的因素 保护病人安全的因素 不能同时参加多项试验 妊娠妇女 样本量的计算 科学和伦理原因以及临床和统计学间的均衡 小样本的研究受试者纳入过少常会得出各干预组间无差异的错误结论 非劣效试验需要足够的样本量 临床价值的差异很小, 需大样本试验去验证。 资料收集的地点和背景 不同卫生机构的组织、经验、资源及基线资料等差异很大 自然因素（气候、地理）的影响 社会因素（经济、文化）的影响 GCP－知情同意 知情同意书：指向受试者告知一项试验的各方面情况后，受试者自愿确认其同意参加该项临床试验的过程，须以签名和注明日期的知情同意书作为文件证明 GCP－知情同意 自愿的，可随时退出试验 保护受试者的隐私 试验目的、试验的过程与期限、检查操作、受试者预期可能的受益和风险，告知受试者可能被分配到试验的不同组别 必须给受试者充分的时间以便考虑是否愿意参加试验，对无能力表达同意的受试者，应向其法定代理人提供上述介绍与说明。知情同意过程应采用受试者或法定代理人能理解的语言和文字，试验期间，受试者可随时了解与其有关的信息资料 如发生与试验相关的损害时，受试者可以获得治疗和相应的补偿 GCP－知情同意 其他