转基因小鼠技术研究进展及其在医药领域应用.pdfVIP

2012年儿科临床药学论坛中青年药师论文集4／19-4／22上海 转基因小鼠技术的研究进展及其在医药领域的应用 陈也伟，李智平(复旦大学附属儿科医院药剂科，上海201102) [关键词]转基因小鼠；基因打靶技术；显微原核注射；基因剔除；疾病模型； [摘要]随着生物技术的迅猛发展，转基因动物技术作为生物技术的重要组成部分，其相关研究也获得较 大进展。而小鼠具有其它实验动物无法比拟的优势，是目前最常用的转基因动物模型之一。本文综述了主 要的转基因小鼠技术及其在医药领域的应用。相信在不久的将来，随着转基因技术研究的不断深入，转基 因小鼠必将广泛渗透到各个领域，并对其产生巨大的促进作用。 mice：Gene models inactivation；disease IKEYworn)s]transgenictargeting：pronuclearmicroinjection；gene the of animal IABSTRACT]晰tllrapiddevelopmentbiotechnology,transgenictechnology舔animportant madea than of mousehasmore other biotechnology,hasgreatprogress．The advantages animals，and component isoneofthemost used animals．Thisreviewedthemain mice commonlytransgenic paper transgenictechnology andits inthefieldofmedicine．Theauthor believedthatinthenearfBRlre．witlltheresearch application confirmly ofthe mice infiltratemoreandmore a would transgenictechnologydeepen,transgenic fields，andplay probably tremendousroleintheir promoting development． 进入21世纪以来，生物技术迅猛发展，而转基因动物技术作为生物技术的重要组成部分，其相关研究 也获得较大进展。转基因动物技术是指通过人工操作的方式，将外源基因整合到动物的基因组内，使该转 基因动物能稳定地将此基因遗传给后代的～种实验技术。转基因动物技术已经成为当今生命科学中发展最 快、最热门的领域之一，其应用已广泛渗透到生物学、免疫学、制药等领域，已成为机理探讨、基因治疗 等的有力工具。 无脊椎动物果蝇和线虫以及脊椎动物斑马鱼、非洲爪蟾和热带爪蟾等的转基因模型的建立具有成本 低、生成速度快的优点，但与人类的亲缘关系较远，限制了其在模拟人类病理状态的应用。而哺乳动物如 羊、牛和猪与人类的亲缘关系较近，但其维持和繁殖需要大量时间和金钱的投入，很大程度上限制了其在 科研中的应用。相比之下，转基因小鼠具有与人类亲缘关系较近、成本低、繁殖周期短(18．5’21天，取 决于小鼠品系)的优势，更重要的是其基因修饰的技术路线较为成熟。因此，转基因小鼠已成为目前最常 用的构建人类疾病模型的动物。下面将对转基因小鼠技术及其在医药领域的应用作一综述。 1转基因小鼠技术 卵，首次获得了带外源基因的转基因小鼠，自此转基因小鼠技术的研究广泛开展起来。目前，转基因小鼠 技术主要有显