遗传性血色病突变基因与糖代谢紊乱的关系研究.pdfVIP

第41卷 第 1期 兰州大学学报 (医学版) ofLanzhouUniversity(MedicalSciences) Vo1．41NO．1 2015年2月 Feb．2015 文章编号：1000．2812(2015)01-0029—05 遗传性血色病突变基因与糖代谢紊乱的关系研究 王玉平la,b，成建国k，孙蔚明k，韩 婕k，程小燕 ，陈彦杏 1．兰州大学第一医院 a甘肃省 胃肠病重点实验室，b消化科，C内分泌科 甘肃 兰州 730000 2．兰州大学 第一临床医学院，甘肃 兰州 730000 摘要：目的检测2例遗传性血色病患者HFE基因突变情况，初步观察HFE基因突变与糖代谢紊乱的关系。方法采集患 者外周血提取基因组DNA，针对常见HFE基因突变区域设计引物进行PCR，测序后分析基因序列；构建野生型和突变 型HFE基因表达载体，转染L02细胞检测胰岛素信号通路及下游有关糖代谢关键酶的表达水平。结果 2例患者均为 C282YAA／纯合突变，无H63D／S65C突变 ；过表达突变型HFE基因的细胞Akt磷酸化水平较弱 ，6．磷酸果糖激酶．1表 达水平下调而磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶和葡萄糖．6．磷酸酶表达水平上调。结论 HFE基因C282Y突变可能与患者的糖代 谢紊乱有关。 关键词：遗传性血色病；HFE基因；基因突变；糖尿病 中图分类号：R596 文献标识码：A doi：10．13885~．issn2015．01．006 Studyonrelationshipsbetweenthegenemutationsofhereditary hemochromatosisandtheglycometabolism disorder W angYu—ping ，ChengJian-guok，SunWei-mingk，HanJiek， ChengXiao—yan2，ChenYan—xing 1．aKeyLaboratoryforGastrointestinalDiseasesofGansuProvince，bDepartmentofGastroenterology,cDepartmentof Endocrinology,FirstHospitalofLanzhouUniversity,Lanzhou730000，China 2．FirstClinicalSchoolofLanzhouUniversity,Lanzhou730000，China Abstract：ObjectiveTodetectHFEgenemutationsintwocasesofhereditaryhemochromatosis(HH)andto observerelationshipsofHH genemutationsandglycometabolism disorderpreliminarily．M ethodsTheperiph— eralbloodwascollectedfrom HH patients．ThegenomicsDNA wasextractedandPCR wasperformedwith primersagainstregionsofHFEgenemutations．Thesequencesweresequencedandanalyzed．Expressionvec— torscontainingwideandmutanttypesofHFE genewereconstructedandthentransfectedintoL02cellline ． Insulinsignalingpathwayandexpressionofkeyenzymesinglycometabolism weredetected．ResultsBothof HHpatientswereC282YA ／AhomozygotemutationandhadnoH63D／S65Cmutations．Cellstransfectedwith mutantHFE