热分析方法在药物研究与应用.pdfVIP

中国化学会第三届全国热分析动力学与热动力学学术会议 热分析方法在药物研究中的应用 徐颖 苏州大学分析测试中心，苏州，215123 热分析技术是研究物质在程序控温(加热或冷却)过程中所发生的物理变化和化学变化的技 术，可对物质热流、重量、尺寸、力学等性能的变化进行全面深入的探讨和研究，具有用量少、方 法灵敏、快速的特点，可在较短时间内获得丰富的信息。热分析方法已成为控制药品质量的主要方 法，在美国、英国、中国的药典中均有收载。热分析在药物分析和生化领域中的常见应用有药品鉴 别、理化常数(特征温度)的测定、纯度分析、多晶及亚稳态、无定形态的研究、冷冻干燥的优 化、吸附水与结晶水含量、蛋白质的变性、药物配伍及赋形剂的选用、药物稳定性和储藏等，随着 热分析技术的飞速发展，一些新的热分析方法也逐渐应用在药物研究中。不同制备加工技术(包括 不同微粉加工方法、不同剂型和不同载体、赋形剂)对药物活性成分的影响；不同储藏条件(温 度、湿度)下药品热性能的变化，药物活性与其热性质问的关系，通过多种热分析方法可对药物在 制备过程中进行质量控制以及评价储藏过程中老化、变质。 较常见的是通过热重法进行吸附水含量的表征【M】，这是因为湿度对药物结晶、力学等性能会 有很大影响，实际上热分析技术有很多种类，可以表征物质的多种理化性质随温度和湿度改变而发 生的变化。有人利用等温量热仪对吸入性药物的多晶态、无定形态作了系统的研究【3订】。由于药物 的活性成份往往是多晶态的，晶态转变(包括不同晶型间的转变和晶态转化成无定形态)会对药物 粒子形貌和生物活性产生很大影响，因此研究晶型转变、结晶的机理和动力学、无定形态的分子结 构和热动态参数(体积、密度和热容等)随温度的变化规律，可以帮助理解这些变化和药物形貌、 活性改变问的关系，从而优化加工条件和确定理想的储藏环境。 往具有不同的熔点和熔融焓，因此利用DSC可以鉴别不同晶型或计算某晶型纯度或所占比例 【913】。对于部分结晶的药物也可以推算其结晶度p，12】，调制DSC有助于各种转变的定性鉴别和定量 计算。DSC研究药物的多晶态常常运用多速率扫描，较慢的扫描速率有时能提高分辨率，分离熔 点相近的晶型；多速率扫描还有助于动力学过程的发现(隐藏的晶型转变、分解等)。 为了提高综合性能，药物常添加各种赋形剂，如何评价药物和赋形剂间的相互作用成为重要的 研究课题，运用TGA、DSC和MDSC对比原药、赋形剂以及某配比成药的热分析图谱，相互印 证、支持，可以判断赋形剂是否对药物活性成分有影啊Hd51。具体测试如下：对某配比成药进行 TGA、DSC多速率扫描，观察是否存在动力学过程(特征温度受扫描速率影响)；参考成药多扫 描测试的图谱，采用较慢扫描速率分别对原药、赋形剂和某配比成药进行TGA、DSC测试，对比 图谱观察特征温度是否一致；参考成药DSC图谱，采用低于第一个峰10℃的温度，对原药和成药 进行MDSC等温测试，对比图谱是否有差异。 近年来热分析技术发展迅猛，为药物复杂体系的解析提供了有力的工具。例如快速加热或调制 131 中国化学会第三届全国热分析动力学与热动力学学术会议 技术能够将动力学控制(不可逆过程，例如晶型转变、结晶、分解、固化等)的变化和非动力学控 制(可逆过程，例如熔点、玻璃化转变等相变)区分开来，利用快速加热技术或调制技术可以捕捉 亚稳态晶型的熔点或隐藏在水峰下面的玻璃化转变【l6。18】，在快速扫描研究中常常采用多个扫描速度 以便于区分热力学、动力学过程，并观察某动力学过程受扫描速度影响的具体表现(曲线形状的变 化以及确定合适的扫描速度)，扑热息痛的晶型III非常不稳定，在加热过程中往往固．固相变为更为 稳定的晶型II，Gaisford DSC扫描，从不稳定的晶型IⅡ向稳定的晶型II转变的固．固相变，表现为放热峰，属于不可逆的动 力学过程，随着扫描速度的增加将迁移至更高的温度发生，而晶型ⅡI的熔融过程是热力学过程，随 着扫描速度的增加其发生位置不受影响，但峰形变大，由此将在常规低速扫描中相互重叠的两个过 因为其熔点和分解温度非常接近，利用快速扫描可将动力学控制的分解过程向更高温度迁移，从而 得到其熔融峰【l”。 流变技术适用于研究流体的力学性能，可考察药液延展性、稳定性【19,20]；淀粉的