脓毒症早期大鼠NPY、下丘脑-垂体-肾上腺轴的变化和血必净对其的影响.pdfVIP

中华医学会第4 次全国重症医学大会论文汇编 壁报交流 PO-156 脓毒症早期大鼠 NPY、下丘脑-垂体-肾上腺轴的变化及血必净对其的 影响 1. 中国人民解放军第 309医院 张玉想 2. 石家庄市第一人民医院 沈晓辉 摘要 目的 目前脓毒症的病死率高达 30%-50%，一旦并发休克和多器官衰竭，其病死率可 达 80%-90%。临床流行病学资料显示，脓毒症是危重患者的主要死亡原因之一，现已成为进 一步提高危重症救治成功率的最大障碍。然而迄今为止，我们对于脓毒症时机体的炎症反应 机制还没有充分阐明，神经-内分泌-免疫网络调节理论的形成与出现为脓毒症发病机制的进 一步认识提供了契机，在神经内分泌免疫网络研究中，越来越多的研究证明作为神经内分泌 免疫网络枢纽的下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴,起着至关重要的作用。HPA 轴和 NPY系统之 间有着密切的联系，NPY 系统可以调节 HPA 轴的活性。先天免疫和后天免疫中，NPY 发挥着 多效性的作用。深入研究NPY 系统与HPA 轴及免疫系统之间的相互调节机制有望开辟脓毒症 临床干预的新途径。血必净注射液的主要有效成分包括红花黄色素 A、川芎嗪、丹参素、阿 魏酸、芍药苷、原儿茶醛。血必净注射液能在体内外有效拮抗内毒素,抑制体内多种炎性介 质的病理生理作用, 恢复受到抑制的免疫反应，对应激性脏器损伤具有良好的保护和修复作 用。本研究利用盲肠结扎穿孔（CLP）法复制大鼠脓毒症模型，探讨脓毒症早期大鼠血浆 NPY 与下丘脑组织促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)，血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮 (CORT)水平的变化，以及血必净注射液干预后上述指标的变化，明确血必净对脓毒症早期大 鼠血浆 NPY 与下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴的调节作用。方法：脓毒症动物模型的制备选 用经典的盲肠结扎穿孔(CLP)法，并行颈动脉脉置管以备采血。健康雄性 Sprague-Dawley 大鼠 40 只，随机分为 4组：①空白对照组（Normal group）：不给予任何处理，直接处死； ②假手术组(Sham group)：只开腹，翻动肠管,牵拉盲肠，关腹，不结扎和穿孔盲肠；③氯 化钠组（NS group）：制模后即刻经尾静脉注射生理盐水 4ml/kg； ④血必净组（XBJ group）： 制模后即刻经尾静脉注射血必净 4ml/kg。各组术后在腹部皮下注射生理盐水 30ml/kg，补充 术中丢失量和生理需要量。除空白对照组外，各组均于术后 6 小时经颈动脉取血 3ml，离心 后取血浆于-80℃冻存，放射免疫法测定血浆中 NPY、ACTH、CORT 的水平；并迅速留取下丘 脑组织冻于液氮中，放射免疫法批量测定下丘脑组织匀浆中 CRH 的水平。数据统计分析采用 SPSS13.0 版软件包（SPSS Company， Chicago，Illinois，USA）进行；数据均以均数±标 准差(±s)表示，各组均数的比较行单因素方差分析(ANOVA)， P＜0.05 为差异有统计学意义。 结果 1 实验动物一般情况的观察：假手术组大鼠术后清醒较快，活动灵活，自由饮水，剖 腹未见腹水，无恶臭。盐水组动物术后苏醒延迟，精神萎靡，活动迟缓，精神较差，竖毛， 呼吸急促，剖腹可见淡血性腹水多，恶臭，肠管水肿，有的盲肠末端发黑。血必净组动物与 盐水组相比表现较轻。2 各组大鼠血浆 NPY 含量的比较：盐水组血浆 NPY 含量（5304.231± 557.200pg/ml）明显高于正常对照组（2226.968±179.429pg/ml,P0.01），假手术组 （2693.453±98.455pg/ml, P0.05）及血必净组血浆 NPY 含量（2769.779±386.879pg/ml， P0.05）。假手术组及血必净组高于正常对照组(P0.05)；假手术照组与血必净组之间相比 无统计学差异(P0.05)。3 各组大鼠血浆 CORT 含量的比较：盐水组组血浆 CORT 含量（30.660