溶胀型骨架片释药机理和释药动力学研究进展.pdfVIP

andacetate methods【J]．IntJPharm，1999，179(1)：85—95． pH gradient EB．Formulationandevaluationofdiclofenacsodjltrnlmccoadhesivedi鼢EJ]．batJPharm，2004， 【4]El—SamaligyMS，YahiaSA，Basalious 286(1—2)：27—39． on a1．Studiesthe 0fdiclofenacinsmallunilamellar of MV，SilvaGV，et [5]IDpesLB，Scarpa encapsulation liposomessoyaphosphatidyl— SurfB ehohe[J]．ColloidsBioInterfaces，2004，39(4)：151—158． of inrabbitswith radio蜘ed arthritis[J]．IntJ 【6]TurkerS，ErdoganS，OzerAY，ete1．Scintigraphicimaging drugdeliverysystems Pharm。2(D5，296(1—2)：34—43． 溶胀型骨架片释药机理及释药动力学研究进展 秦婷婷赡静周建平‘ 中国药科大学药剂教研室 (南京210009) 关键词骨架；溶胀；溶蚀；释药机理；释药动力学；数学模型 骨架片因制备工艺简单、技术成熟，在口服缓控释给药系统中得到广泛应用，其中低毒、高生物相容性的溶胀型聚合物是较 常用的骨架材料。溶胀型聚合物是一类新型的、很有发展前途的载体，与通常所说的“智能材料”不同，其对pH值、离子强度、温 度等外界刺激不敏感，但对水或体液有高度的敏感性；水或体液通过改变聚合物的结构，使药物从制荆中释放出来【l】。目前，制 剂领域应用较广的溶胀型聚合物是高黏度的羟丙甲基纤维素(HPMC)，近年来，研究表明聚氧乙烯(PF．O)也是一种很好的溶胀型 骨架片的载体[2】【引。溶胀型骨架片是将药物和溶胀型聚合物混合压制而成的制剂，药物均匀地分散在聚合物骨架材料中，在水 性环境中由于药物或辅料的溶解产生释药孔道。大量研究表明，溶胀型骨架片释药机理除了单纯扩散，还与骨架溶胀、溶蚀，水 分渗透，凝胶层结构密切相关，其释药动力学行为常表现为非Fick扩散H】。本文就溶胀型骨架片的释药机理及动力学研究综述 如下。 1释药机理 溶胀型骨架片的释药行为与聚合物骨架的相转变过程、凝胶层特性以及结构区域、边界的移动密切相关，其中，骨架溶胀／溶 蚀边界决定的凝胶层厚度是溶胀型骨架片缓控释机制的核心。凝胶层厚度变化分三个阶段：当介质渗透速率大于聚合物溶蚀速 率，凝胶层厚度快速增长；当水分渗透速率和聚合物溶蚀速率相似，凝胶层厚度保持不变；当水分渗透速率小于聚合物溶蚀速率， 凝胶层厚度下降，最终，聚合物均发生玻璃态向橡胶态的转变。 1．1聚合物骨架的相转变 溶胀骨架和水性介质接触，聚合物发生玻璃态向橡胶态的相转变，同时伴有溶胀过程，即亲水性分子链吸收水分，由最初的 缠绕状态转变为首尾距离、回转半径不断增大的溶剂化状态。由于水分的渗入，系统的热力学改变，使得聚合物相转变温度Tg 低于环境温度，从而发生相转变。随着聚合物的溶胀，骨架体积明显增大，同时骨架玻璃态与橡胶态区域的边界也愈加明显，在 分子水平上，这一现象可引发药物由内向外的转运，表现为非Fick扩散释药Is]。与水性介质接触后，在聚合物发生相转变之前， 骨架表层的药物首先释放，一段时间后，骨架表层发生相转变形成凝胶层屏障，阻止水分向内部的渗透及药物向外部的扩散释 放，达到缓控释的效果。 1．2凝胶层特往 凝胶层是一个亲水性屏障，限制水分向内的渗入及药物向外的扩散，其强度决定了骨架缓控释的能力，主要取决于橡胶态聚 合物的