人源重组过氧化氢酶地研究进展.pdfVIP

人源重组过氧化氢酶的研究进展 施志患周佩 {复旦大学药学院，上海，200031 1811年，过氧化氢(H202)的发现者泰纳尔(Louis 命名为“catalam”，即过氧化氢酶。过氧化氢酶是广泛存在于生物体内的一种抗 氧化酶，主要存在于植物的叶绿体、线粒体、内质网，动物的肝和红细胞，以及 绝大多数需氧微生物中。 过氧化氢酶是一种由四个亚基组成的四聚体蛋白质。每个亚基的疏水中心 由八链的反向p折叠构成，一侧与附近的p折叠连接成环，而另一侧由9个i；l 螺旋组成。亚基通过N端的氨基酸残基连接形成二聚体并通过O轴进一步结合 形成对称性的四聚体。 calalasc。～。 l Structureofhuman Fig ofhumancatalaseB：Stereo A：Stcrco、Jc删of11indlvidua!subunlt C：Stereo、icwofthecatalasetetramer 、1cwan dimcr ot arHl—exchanged 过氧化氢酶在工业上被广泛使用以除去制造过程中残留的H202以及抗氧 化。在实验室中，过氧化氢酶还被用作了解酶对反应速率影响的工具。在生理上， 过氧化氢酶也起着不可缺少的作用。需氧生物在利用氧气从营养中产生能量的过 程中，不可避免地产生了一些副产物，其中绝大多数是活性氧自由基(ROS)。 呼吸作用中产生的ROS，比如超氧阴离子，羟基自由基，H202等都具有很高的 毒性。它们可以与很多细胞中的成分，例如蛋白质，脂肪，核酸等相互作用而使 之变性，从而导致分子，细胞，组织，器官乃至生命体的功能紊乱。呼吸作用中， 线粒体电子传递链的复合物I和Ⅲ上生成了超氧阴离子，在超氧化物歧化酶 (SOD)的存在下被分解为H202，并通过过氧化氢酶进一步分解咸水和氧气。 譬豫邺 罗鼍 近期的研究成果凸显了H202和其他ROS作为胞内信号传导的第二信使和 在转录调节中的重要性。H202的存在可以激活核因了xB(NF．KB)并使缺氧诱 导因子的Ⅱ亚基(HIF—d)更加稳定。而由这些转录因子调节的餐白是调节包括 一系列病理状态在内的基凶表达的关键蛋白。因此，控制机体H202水平已成为 疾病诊断和治疗中的一个焦点。过氧化氢酶，作为体内有效清除H202的关键酶， 在维持正常生理功能和延缓病理进程中备受关注。 诸多研究结果也证明r过氧化氢酶在与ROS相关疾病中扮演的重要角色。 在一些疾病状态下．机体产生的ROS的水下超过了机体抗氧化防御体系的清除 能力。而过氧化氧酶含量的提高在一定程度上缓解了由ROS引起的氧化应激损 伤。线粒伴中过氧化氢酶的过量表达可以延长小鼠的寿命并可抑制缺血再灌注所 导致的心肌损伤。静脉注射外源过氧化氢酶极大地降低了小鼠Hz02诱导的脂质 过氧化。在血液循环中使过氧化氢酶活力维持在较高水、r，能有效抑制肺音_f肿瘤 转移。高表达过氧化氢酶可使晶状体上皮细胞的抗氧化耐受性增强。过氧化氖酶 j_E可抑制氧化性低密度腊蛋白(oxLDL)诱导的人动脉、r滑肌细胞增殖。在本实 验室的研究中，发现在流感病毒H1N1引发的小鼠急性肺炎模型中，鼻腔给了过 氧化氢酶可冠著减少肺鄙损伤并有效降低肺部病毒滴度。 此外，由于消除了和信号转导密切联系的第二信使H202，过氧化氢酶对疾 病激活的免疫系统也产生了。定的影响。过氧化氢酶通过抑制NF-KB的核结合 活性，降低致炎细胞凼r的表达，从而降低肠上皮细胞SW480对应激的反应。 2 过氧化氢酶也可降低大鼠肠炎类疾病中小肠绒毛微循环的炎症程度。过氧化氢酶 作用于小鼠主动脉血管内皮细胞可抑制由于缺氧引起的HIF．1和NF．r,B的激活， 并降低细胞间粘附分子．1(ICAM．1)和血管细胞粘附分子．1(VCAM．1)的表达。 与此相反的是，过氧化氢酶在一些体外模型中可激活NF．r,B，从而诱导环氧合酶 ．2(COX．2