中药对骨髓间充质干细胞增殖、凋亡及分化的影响研究进展.docVIP

中药对骨髓间充质干细胞增殖、凋亡及分化的影响研究进展 　　[摘要] 骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymal stem cells，BMSCs）是一类来源于骨髓的多能干细胞，不仅能够提供造血支持，且具有自我更新、高度增殖以及多向分化的潜能，是目前干细胞研究的热点。近年来，科研人员就中药对BMSCs的影响开展了一系列的研究，发现有的中药能够促进BMSCs的增殖，有的则能够抑制其凋亡，还有的能够诱导其向成骨细胞、软骨细胞等多个方向分化。其中，部分研究还就作用机制进行了探讨，作者对其研究进展进行了概述。 　　[关键词] 中药；骨髓间充质干细胞；增殖；凋亡；分化；研究进展 　　[收稿日期] 2013-12-22 　　[基金项目] 国家自然科学基金项目 　　[通信作者] 李玛琳，教授，E-mail：limalinb@ 　　[作者简介] 方健康，硕士研究生，E-mail：jackfang1987@163.com 　　骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymal stem cells，BMCSs）已有半个世纪的研究历史[1]，并日益受到研究人员的广泛关注。BMSCs在一定条件下可向成骨细胞、软骨细胞、心肌样细胞、血管内皮细胞、神经元样细胞、肝细胞、脂肪细胞等多个方向分化。BMSCs所具备的这种多向分化潜能和自我更新能力，以及较容易获取、体外扩增快、低免疫排斥等优点，使其成为干细胞研究的热点。近年来，研究人员利用中药对体外培养的BMSCs进行干预，以探索这些中药对BMSCs增殖、凋亡及分化等生命活动的影响。这些探索将有助于阐明中医药的作用机制，将对我国中医药事业、重大疾病研究、细胞工程、组织工程等生命科学技术领域的发展产生积极的影响。 　　1 中药促进BMSCs的增殖 　　细胞增殖是生物体最重要的生命活动之一，是生物生长、发育、繁殖、遗传的基础。近几年研究发现，多种中药对BMSCs的增殖具有一定的促进作用。曾意荣等[2]用由熟地黄、杜仲、补骨脂等组成的补肾活血复方颗粒对4周龄SD大鼠连续灌胃给药7 d（高剂量组4.4 g?kg-1，中剂量组2.2 g?kg-1，低剂量组1.1 g?kg-1），末次给药1 h后进行腹主动脉采血，获得补肾活血中药含药血清。分别用这些含药血清培养P3代的大鼠BMSCs（药物组为10%的含药血清，对照组为10%的正常血清），观察其生长情况，发现含药血清组BMSCs的增速明显快于正常对照组，且与用药量基本成正比。张文信等[3]用金匮肾气丸复方含药血清对新西兰兔BMSCs进行体外干预，发现10%金匮肾气丸含药血清能够提高新西兰兔BMSCs的活性，促进GO/G1期的BMSCs向S期转化，最终促进BMSCs增殖。同样具有促BMSCs增殖作用的中药还有黄精[5]、菟丝子[6]、何首乌[7]、左归丸[8]、接骨散[9]、人参皂苷Rg1[10]、黄芪多糖[11]、羌活鱼[4]等。 　　机制：黄进等[6]认为，菟丝子之所以能促进BMSCs的增殖，可能与其促进了骨形态发生蛋白-2（BMP-2）mRNA的表达有关。另有研究[12]发现，龟板通过调控核转录因子E2F实现对BMSCs的促增殖作用。而何首乌[13]含药血清之所以具有促进大鼠BMSCs的增殖的作用，可能与其促进干细胞因子（SCF）mRNA的表达有关。 　　2 中药抑制BMSCs的凋亡 　　细胞凋亡是指为维持内环境稳定，由基因控制的细胞程序性的死亡。研究表明，多种中药能够抑制BMSCs的凋亡。伏学坤等[14]将BMSCs在1%O2及无血清培养基条件下培养24 h后，分别观察加或不加人参皂苷Rg1（ginsenoside Rg1）时BMSCs的生长情况。结果发现加Rg1的高（500 μg?L-1）、中（100 μg?L-1）、低（10 μg?L-1）剂量组BMSCs的凋亡率明显低于对照组，且剂量越高作用越明显。提示人参皂苷对低氧-无血清培养诱导的BMSCs的凋亡有一定的保护作用，即能抑制其凋亡。于勤等[15]研究发现，低（4 mg?L-1）、中（40 mg?L-1）剂量的薯蓣皂苷能够使缺血条件下P4代大鼠BMSCs的凋亡减少，表明其同样具有抗BMSCs凋亡的作用。其他如黄芪[16]、黄连素[17]等也能抑制BMSCs的凋亡。 　　机制：温肾补阳药含药血清[18]抑制BMSCs凋亡的作用机制主要是通过上调抑制凋亡基因Bcl-2的表达，下调促进凋亡基因Bax的表达，从而降低BMSCs的凋亡率。黄连素[17]则是通过抑制正活性氧（ROS）的释放和c-Jun氨基末端激酶（JNK）的激活，从而减少凋亡相关蛋白CytC的释放以及Caspase-3的激活，最终发挥抗BMSCs凋亡的作用。 　　3 中药诱导