骨保护素与类风湿关节炎.pdfVIP

( ) 华西医学 2 008 , 23 3 　CN 51 - 1356/ R 653 [ 文章编号] 1002 - 0179 (2008) 03 - 0 653 - 02 骨 保 护 素 与 类 风 湿 关 节 炎 袁瑞丽 　综述 　刘钢 　审校 ( 四川大学华西医院骨科 , 四川成都 　6 10041) 　　 [ 中图分类号] R593122 　　　 [ 文献标志码] D 　　类风湿 关节炎 (rheum toid rthr itis , RA) 是由多种因素引起 的一种 自身免疫性疾病 , 最终导致关节畸形使生活能力下降 。RAN KL/ RANK 信号系统是破骨 细胞 (osteocl st , OC) 分化活化过程中关键的正调节因素 , RA 患者 外周血及滑膜细胞中 RAN KL 及 RAN K 的表达 升高 , 导致 RA 中 OC 活 性增 强 。骨 保护 素 (osteoprotegerin , OPG) 是 RAN KL 的伪 受体 , 可以阻断 RANKL 结合至 RAN K 进而阻断 OC 的成熟活化 。体外试 验提示 OPG 治疗 RA 可 能有效 , 与传统的 DMARD s 及生 物制剂联 合 使用可能阻断骨质破 坏 , 同时能降低炎症反 应 。 1　OP G 的发现 RA 发病过程中细胞因子 (如肿瘤坏死因 子 TNFα、白细胞介素 IL - 1) 、基质 金属蛋白 酶 、反应性氧化物和其他 促炎因子等 的释放 [ 5] 以及组织破坏因子介导的信号途径导致了 RA 图 11OP G/ RANKL / RANK 系统与破骨细胞之间的关系示意图 的关节破坏 。 1997 年 Si monet 等发现一种新的可以调节 反 , 如果两者之 间失衡会使 骨微环境 破坏及 骨细胞分化存 活降低 , 最终的结果是骨形成 骨吸收的分泌 型糖 蛋白 , 将其 命名 为 OPG。 骨丢失 。 降低 , 净骨量丢 失[ 14 ] 。而 RA 中形成 的血管 OP G 定位于 8q23 - 24 , 是含 有 401 个氨基 酸 关节骨溶解是 RA 的一个重 要特征及临 翳可以分泌不 同的破坏性 酶类 。其中主要是 的多肽 , 成 熟 蛋 白质 含 有 380 个 氨 基 酸 。 床问题 , 主要是破骨细胞异 常活化使 骨基质 各种 基 质 金 属 蛋 白 酶 ( m trix met llopro2 OP G属于 TN F 受体超家族 (t umor necrosi s f c 2 吸收 导致 骨质 破 坏 , 而 OP G/ RANK/ RAN KL tein ses , MMPs) 和组织 蛋白酶 。这些 酶类在 tor rec eptor superf mil y , TN FRS) , 在体 内可 以 系统是 目前已知的调节 破骨细胞活动的关键 胶原和蛋白多糖基质上发挥作用 , 导致关节 通过降低 OC 后 期分 化抑 制 骨丢 失 [ 1] 。1998 信号系统[6 ,7] 。 软骨中心结构 的破坏 。其他骨 破坏性 因子包 年 Y m guchi 等揭示 了 OP G 是 一种肝 素结合 在 RA