miR-21生成、表达调控及对其细胞凋亡的影响.pdfVIP

动物营养学报2014，26(12)：3593—3598 ChineseJournalofAnimalNutrition doi：10．3969／j．issn．1006·267x．2014．12．007 miR一21：生成 、表达调控及对其细胞凋亡的影响 彭 涵 齐仁立 黄金秀 陈 英 刘 炎 刘作华 (1．西南大学荣昌校区，荣昌402460；2．重庆市畜牧科学院，荣昌 402460) 摘 要：凋亡是细胞的一种基本生物学现象，在机体生命过程 中发挥着重要作用。miRNAs是 在真核生物 内发现的一类长度约22个核苷酸的内源性非编码单链 小RNA，通过调控靶基因的 表达参与调控细胞的凋亡、分化、增殖、侵袭和代谢。大量的研究表明，miR-21作为miRNAs重 要成员之一，与细胞凋亡有重要联 系。本文将从miR一21的生成、表达调控及对细胞凋亡的影响 方面进行综述 。 关键词 ：miR一21；表达调控 ；细胞凋亡 中图分类号：$811．2 文献标识码 ：A 文章编号：1006-267X(2014)12—3593—06 microRNAs(miRNAs)是在真核生物体 内发现 多基因调控 的细胞 自发性的程序性死亡，细胞凋 的一类长度约22个核苷酸的内源性非编码单链 亡的异常变化会导致一些疾病 的发生，例如肿瘤 RNA，能与靶mRNA3’端非翻译 区(3_UTR)的 的形成。动物试验结果表明细胞凋亡对于维持动 碱基序列结合。如果它们之间的碱基序列完全配 物的正常生理状态、健康的生长和高效 的生产有 对 ，则会引起靶 mRNA的剪切；如果是不完全配 重要的影响。本文将重点介绍 miR-21的生成、表 对 ，则会抑制靶 mRNA的翻译 ，从而在转录后水平 达调控及其对细胞凋亡的影响。 调控靶基因的表达 。研究还发现，miRNAs除 了与靶mRNA的3_UTR结合外，还可结合氨基 1 miR一21的生成 酸编码区(aminoacidcodingregions，CDS)来调控 同其他miRNAs的生成一样，miR一21由mR／一 mRNA的表达 一。预测认为，人体 内超过60％的 21基因编码 ，在细胞核内通过RNA聚合酶 Ⅱ转录 基因受到miRNAs的调控 ，每个 miRNA能够调控 产生初始转录物 pri—miR．21，再通过有序 的2步修 多个靶mRNA，广泛参与调节机体 的生理学和病 饰，形成成熟的miR-21。初始转录物 pri—miR．21 理学过程，如细胞凋亡、增殖、分化、代谢、病原体 首先 由RNA 聚合酶 Ⅲ家族 的 Drosha酶 在 Di— 感染及复杂的信号传导等 ，加J。也有研究表明， George综合征关键区域基因8(DGCR8)辅酶配合 癌症、心血管和代谢性等一些人类疾病的发生和 下 ，剪切成约 70个核苷酸的具有茎环结构的前体 形成与体 内miRNAs的异常表达密切关联H，nJ。 miR一21(pre—miR一21)；该前体通过转运蛋 白Expor— miR一21是在哺乳动物上最早被发现和确认 的 tin一5的转运作用 ，从细胞核转至细胞质 ；然后经 miRNAs分子中的一种，目前已在 31个物种体 内 RNA聚合酶Ⅲ家族的Dicer酶修饰后得到双链的 的多种组织及细胞 中发现有miR一21存在 ，但还没 miRNA：miRNA 。根据热力学稳定性 ，miRNA 在植物上发现。大量试验表 明，miR一21对多种肿 稳定性高，不易解螺旋，通常被降解，而miRNA由 瘤和心血 管疾病 的形成 和发展都 具有重 要影 于稳定性低 ，更容易解螺旋后与RNA诱导沉默复 响 H。细胞凋亡是细胞为了适应环境变化 ，由 合物(RISC)结合形成功能性的miRISC复合物， 收稿 日期：2014—06-23 基金项 目：国家 自然