姜黄素抑制 RPMI8226细胞增殖时丝裂原活化蛋白激酶及基质金属蛋白酶的表达.pdfVIP

· lO16 · 医学研究生学报2014年 l0月第27卷第 10期 JMedPostgra，V0l_! N0：Q ! 论 著 (基础研究) 姜黄素抑制RPMI8226细胞增殖时丝裂原活化蛋 白激酶 及基质金属蛋 白酶的表达 朱国华，张 琦 ，戴海萍，沈 群 [摘要] 目的 姜黄素(Curcumin，Cur)对多种肿瘤细胞均具有明确的抑制增殖、诱导凋亡与部分分化、抑制迁移等方面 作用。文中研究 Cur体外抑制人多发性骨髓瘤细胞 RPMI8226增殖时丝裂原活化蛋 白激酶 (mitogenactivedproteinkinase， MAPKs)及基质金属蛋白酶(matrixmetall叩r0teinases，MMPs)家族成员的表达，探讨 Cur的抗肿瘤分子机制。 方法 以不 同浓度Cur作用 RPM18226细胞不 同时间，MTT检测细胞增殖抑制率，流式细胞术检测细胞周期变化 ，Westernblot检测 MAPKs家族成员的表达，明胶酶谱法检测细胞培养上清中MMPs的活性。 结果 Cur呈时间-剂量依赖性抑制RPMI8226细 胞增殖，使细胞阻滞于G2／M期[(12．72±0．68)％掷 (4．79±0．15)％]。以6．25ixmol／L、12．50txmol／L及25．00i．~mol／LCur 分别处理RPMI8226细胞，细胞内JNK和P—JNK的表达均呈药物浓度依赖性上升 (P0．01)，而 ERK 及P38MAPK的表达与 阴性对照组相比无明显改变 (P0．05)。另各Cur处理组的细胞培养上清中MMP-2及 MMP-9的活性 ，随着Cur药物浓度的 上升而逐渐下降(P0．01)。 结论 一定浓度的Cur不仅可能激活MAPKs家族中的JNK信号通路，体外诱导RPMI8226细 胞的凋亡，且还可能通过抑制 MMPs的活性，影响RPMI8226细胞的浸润与转移。 [关键词】 姜黄素；RPMI8226细胞 ；丝裂原活化蛋白激酶家族；基质金属蛋白酶家族 [中图分类号】 R979．1 【文献标志码】A [文章编号] 1008—8199(2014)10—1016-04 InhibitoryeffectofcurcuminontheexpressionsofMAPKsandMMPsinRPMI8226cellsduringtheirpro- liferation ZHUGuo．hua，ZHANGQi，DAIHai—ping，SHENQun (1．DepartmentofFirstClinicalCollege，NanfingUniversityofChineseMedicine，Nanjing210023，Jiangsu，China； 2．DepartmentofHematology，TheFirstHospitalAffiliatedtoSuzhouUniversity，Suzhou215006，Jiangsu，China； 3．DepartmentofHematology，TheFirstHospitalAffiliatedtoNJUCM，Na ng210029，Jiangsu，China) [Abstract] Objective curcumincansuppresstheproliferation，induceapoptosisandpartialdifferentiation，andinhibitthe migrationofmany kindsoftumorcells．Theaim ofthisstudywastoinvestigatetheexpressionsofmitogen—activatedprotein kinase (MAPKs)andmatrixmetalloproteinases(MMPs)whentheproliferationofhumanmultiplemyelomaRPM18226cellswasinhibitedby curcumin nvitro．andtorevealtheantitumormolecularmechanism ofcurcumin． Methods RPMI8226cellsweretreatedwithvarious concentrationsofcurcuminfordifferentperiodsoftimes．TheinhibitoryrateofcurcuminoncellproliferationwasdetectedbyMIT assay， thecellcyc