科海拾贝——慢性痛研究进展猎奇.pdfVIP

虫圄痊痘医堂盘盍曼!i!!箜』业堡堂堂望!丛!!i!i些!Q堕：!!：f12 圜科海拾贝——慢性痛研究进展猎奇 赵志奇(复旦大学神经生物学研究所，上海200040) 关于慢性痛机理研究进展在历次的疼痛会议上，均有全面的综述和讨论。本文仅猎奇近来有启发性的 极少报道。 动物模型：目前发展的20几种慢性疼痛的动物模型，选择合适的动物模型和测试指标是揭示不同类型 慢性痛机理的关键。绝大多数研究集中在刺激诱发的“痛觉过敏”和“触冷诱发痛”，但对慢性痛的最突出的 临床表现“自发痛”研究大大滞后，关键困难是缺乏自发痛的定量观察指标。 分布重组在未受损初级传人的异常活动介导痛觉过敏。炎症也诱导Navl．8表达上调。寻求特异性Navl．8 通道阻断剂，是发展无中枢副作用镇痛药的新途径。我们从南海芋螺中提取的一个新的毒素，选择性抑制 DRG神经元的TFX—r通道，并减弱炎症痛反应。2．钾通道：过去多数研究集中在G蛋白耦联的受体通过激 活钾通道参与痛觉调制机制。近来研究证明：(a)电压门控Kv的外向延迟整流通道的三个亚单位KCNQ2， 3和5在DRG神经元表达，神经损伤诱导KCNQ2／3上调，增强其活动的药物，抑制炎症痛和神经损伤性痛。 等酸化(pH 持续疼痛的新靶点。 两种不同初级传人C纤维的功能：根据是否与IB4结合，外周传人C纤维分为两类：IIM阴性和阳性，在 脊髓背角终止部位不同，二者均表达辣椒素受体(删1)。流行的观点认为，IB4阴性的c传人主要参与 介导炎症痛形成，IB4阳性参与介导神经病理痛。新的研究对此提出了挑战，CFA致炎后，正常小鼠IB4阳 应。这些结果不支持流行的观点。 胶质细胞与细胞因子：1．我们的研究证明星型胶质细胞参与脊髓痛敏神经元可塑性变化、神经损伤性疼 质细胞没有表达。小胶质细胞表达P2X4和P2X7受体参与慢性痛形成。3．损伤和炎症引起胶质细胞的炎 出患者炎症因子基因突变，IL-6基因变异是椎间盘突出诱导的坐骨神经痛的产生机制之一。4．为发展可用 于临床方法，应用腺病毒相关病毒载体编码抗炎细胞因子控制神经病理痛，有新启示。抗炎细胞因子的家族 中的IL一10有效地抑制上述三种炎症源细胞因子及其产物。因此，应用一种编码抗炎因子IL一10的腺病毒相 关病毒(AAV2)载体，成功地抑制大鼠神经病理性疼痛。 癌症痛：癌症痛的行为表现和神经化学变化均与炎症痛和神经病理痛有明显不同，在肿瘤发展高峰后只 有自发痛。骨癌痛最突出的是脊髓胶质细胞异常活跃，此外，强啡肽A、P物质和CGRP上调，外周纤维变 性。肿瘤中的巨噬细胞释放NGF，增强P物质和CGRP的合成，参与疼痛的维持。 神经干细胞治疗脊髓损伤性痛：脊髓损伤引起解剖学和神经化学的改变，导致炎症和兴奋性毒性，诱导 持续的病理痛。机制包括：感觉通路的失衡、紧张性抑制丧失、非正常的局部过度兴奋和神经元不正常反应 和长时程后发放，以及突触可塑性变化等。目前缺乏有效的治疗药物和手段。最近应用大鼠脊髓内植入表 neurogenin一1抑制向胶质细胞分化，这是一项有启示和导向性的研究。 经节，选择性损毁伤害性感受神经元，对炎症痛和癌症痛有明显而持久的抑制作用，对其它感觉没有影响。