甲磺酸帕珠沙星在家兔体内的药物动力学研究.pdfVIP

[10]王霆，刘国卿．钾通道开放剂的平滑肌作用[J]药学进展，1996，20(3)：143． of and in ratresis— L．F_盛oct0fcalciumblockersonCa—inducedcontraction noradⅫd [11]JulouG，FreslonJ entry depolar—ized exposed taglce vessels[J】．EurJPharmacol，1986，129：261． [12]黑爱莲，孙颂三，王泽生，等．黄芩苷对培养的大鼠主动脉平滑肌细胞内游离钙浓度的影响[J]．中药药理与临床，1998，14 (4)：6． 甲磺酸帕珠沙星在家兔体内的药物动力学研究 黄品芳 刘亦伟 王长连 福建医科大学附属第一医院药学部(福州 350005) 关键词 甲磺酸帕珠沙星；药物动力学；血药浓度；HPLCO 甲磺酸帕珠沙星(Pazufloxacin 性[1J，临床上有时将其与咪唑类抗原虫和厌氧菌类药物联合用于治疗混合感染。为了研究硝基咪唑类药物对PZFX体内药物动 力学的影响，本文对单用PzⅨ在家兔体内的动力学做了初步探讨，为进一步动力学相互作用研究提供参考，报道如下。 1仪器及试药 限公司)；pHS一3C型pH计(上海雷磁仪器厂)；SYZ一550型石英亚沸高纯水蒸馏器(江苏丹阳门石英玻璃厂)。 1．2试药及试剂帕珠沙星对照品(湖南华纳大药厂有限公司，批号：050801)；GTFX对照品(哈尔滨誉衡药业有限公司，批号： 制。 1．3 实验动物家兔(福建医科大学实验动物中心提供) 2方法与结果 2．1 色谱条件Nova—Pak 检测波长247um；流速0．9mL·rain～，柱温28℃；迸样量20止。 称取GTFXl．Omg，三蒸水溶解并定容至50mL即得。将上述储备液置40C冰箱保存。 2．4 色谱行为 本法色谱行为见图1 100200300400瑚600700啪9(30100011001200l邶l枷I铷 nn 图1HPLC色谱图 0061茹一0．0029(r=0．9996)。 项下操作测定，结果见表1。 一99— 2．7精密度试验参照回收率测定方法，考察本法三个浓度水平的精密度，结果见表1。 ， 裹l PZFX回收率和精密度试验结果(％)11=5 2．8灵敏度试验精密吸取PZFX标准储备液用适量空白血浆稀释后，同2．3项下操作，测得本实验条件下最低检测限为0． 03弘g·IllL一1(8／n≥3)。 2．9药物动力学试验选健康家兔6只，雌雄各半，体重2 曲线(图2)，用3P97程序拟合，计算药动学参数，结果见表2。 时鼬i面 图2 甲磺酸帕珠沙星在家兔体内血药浓度经时变化图 表2甲磺酸帕珠沙星在家兔体内药动学参数 3讨论 3．1 生物样品处理本文PZFX血样前处理采用有机溶剂萃取，相对直接用高氯酸【2】沉淀蛋白，有利于减少杂质，保护色谱拄。 选择萃取剂时比较了乙酸乙醇、三氯甲烷和二氯甲烷对PZFX的提取效果，发现二氯甲烷提取回收率是乙酸乙酯的2．1倍，是三 氯甲烷的1．5倍，故选择二氯甲烷作为萃取剂，用量3mL一次提取即可获得满意的回收率。 3．2内标物的选择考察了诺氟沙星做内标，分离度无法达到要求。用GTFX作为内标。在本色谱条件下lie1．5，且分析周期 短。 3．3 色谱条件 0．07％)，最佳pH值4．0—4．5，PzFx、GTFX和杂质的色谱峰能够完全分离。 3．4 动学相关研究，对该药临床合理应用有指导意义。 参考文献