SOD的应用研究前景和问题.pdfVIP

第八届全国工业生化与分子生物学学术大会论文集 大会主题报告 SOD的应用研究前景和问题 袁勤生 (华东理工大学生物工程学院，上海200237) 酶(Superoxide 过26000多篇，这仅是药用方面的论文，不难看出人们对SOD的兴趣，30年有增无减． 这是为什么?其中一个很重要的原因就是其潜在的药用价值。作为药用酶，SOD应用范围 很广的，但其最重要的应用还是在药用。 SOD作为药用酶。国外尚未载入药典，但已在欧美广泛应用。商品各有Orgotein。 有的研究成果与其巨大的药用潜势相比还只是群山中的小山峰，尽管前进道路艰难险阻， 但各国科学家仍在不懈努力，以发掘SOD临床应用的各种可能性。下面拟在重点介绍SOD 的药用研究基础上，着重介绍SOD的保健功能，及其在应用开发中的一些问题。 一、SOD的药用研究 SOD的功能是清除超氧阴离子自由基，作为药用酶，它仅能治疗被超氧阴离子伤害的 有关疾病【41。根据这一指导思想，SOD适用于体内SOD活性下降和超氧阴离予自由基生 成过多而产生的相关疾病。先前SOD在临床上研究较多的是：炎症、自身免疫性疾病(如 类风湿关节炎、肺气肿、红斑狼疮、老年性白内障、氧中毒等)、抗辐射、缺血再灌注、 抗衰老等，最近文献上报道较多的是以下五种疾病：家族性肌萎缩侧索硬化症、肿瘤、糖 尿病、动脉粥样硬化和慢性阻塞性肺疾病。 1．家族性肌萎缩侧索硬化症15{】 家族性肌萎缩侧索硬化症(Familial Lateral Amyouo曲ic 经元疾病，以大脑皮层、脑干和脊髓的运动神经元进行性变形死亡为特征。病变累及脊髓 前角和锥体束。受累脊髓萎缩，外形变细软；端面上可见病变节段的脊髓前角运动神经元 缺失变性。发病年龄多再40～50岁，男性多于女性．多数自然病程2--4年。 个欧洲血统的FALS家系确定了FALS是常染色体显性遗传，并将疾病相关基因定位于2l 大会主题报告 第八届全国工业生化与分子生物学学术大会论文集 FALS的发病率约为百万分之五，是迄今为止发现的唯一由SOD的基因突变产生的疾 病。在小鼠和培养细胞的研究中均发现，降低Cu，Zn-SOD的表达会引起神经元损伤甚至死 亡。并在FALS患者脊髓中氧化应激的标志物也增加。 2．肿瘤一‘‘3】 在多种环境因素作用下，细胞的多种基因发生变异，通过多阶段演化最终成为肿瘤细 胞。变异的基因包括原癌基因、抑癌基因DNA修复酶基因和端粒酶基因等。SOD与肿瘤 的关系国内外有争论，但活性氧(ROS)与肿瘤的关系是肯定的。大量研究表明肿瘤的发 生与活性氧有着密切的关系，从这个意义上说SOD与肿瘤的发生也相关。 骨架中的所有成分都能反应。与脱氧核糖反应可导致碱基嘌呤和嘧啶释放。出现无碱基位 双螺旋变形，单链和双链断裂，片段交换。染色体变异，使基因组不稳定。 活PKC和s6．激酶，进而调节与生长和分化的相关基因表迭。低浓度ROS可诱导细胞早 氧化物在低浓度时也促进癌细胞分裂。ROS是肿瘤细胞具有转移侵染和诱导血管生成能 力．02．能损伤血管内皮细胞和基底膜，促进癌细胞血道转移。 先导序列和5-非编码区有突变，编码区也有多态性。但下降的具体原因还不清楚。在体外。 用Mn．SOD 大量实验表明，ROS引起DNA突变能够致癌。致癌作用是一个漫长的过程，从致癌物暴 露到出现临床可检出的肿瘤一般需10～30年的时间。同时，这也提示应用SOD预防肿瘤 发生需要长时间给药才可能有效。 3．动脉粥样硬化【悼17】 弯曲和分叉部分易发。病变可见动脉内膜有脂质和复合糖类积聚、出血和血栓形成、纤维 组织增生和钙质沉着。并有动脉中层的逐渐蜕变和钙化。病变多里偏心性分布。如果发展 到足以阻塞动脉，则此动脉供应的组织器官将缺血坏死。尸解10～14岁儿童动脉管壁内 膜就有粥样硬化的早期标志脂质条纹。40．50岁之间的人群，冠状动脉和主动脉硬化的检 出率分别为58．14％和86．3％，并且随着年龄增长逐渐升高。动脉粥样硬化是脑梗塞和心肌 梗塞的主要病因。 已经证明，高胆固醇血症、高血压、糖尿病和吸烟均使血管壁的Or生成增加，在大 中动脉弯曲和分支处，血液涡流剪切力也使血管内皮老化，产生02．增多，产生NO和SOD 减少。氧化应激