药物与高分子载体间的相互作用对载药和药物释放的影响.pdfVIP

药物与高分子载体间的相互作用对载药和药物释放的影响 赵丹，王利群，涂克华 浙江大学高分子科学与工程系，杭州，310027 关键词：高分子载体 药物 相互作用 控制释放 自 1984 年德国科学家 Ringsdorf 提出将高分子微胶束用于药物控释的载体以 来，高分子微胶束已成为高分子控释研究重要领域，并应用于临床1, 2 。但是，迄 今为止鲜见关于两亲性高分子的疏水分子链的结构特性，药物与该疏水链间的相 互作用对高分子微胶束系统的药物包载率、载药系统的稳定性和载药系统的药物 释放性的研究报道。最近，我们研究了一种温敏型高分子微胶束与不同药物间的 相互作用。发现这种分子间的相互作用极大地影响了高分子载体的胶束化行为， 导致药物包载率和释放特性的变化。 葡聚糖－接枝－聚（N －异丙基丙烯酰胺）（Dex-g-PNIPAAm ）的合成方法见 文献3 。吲哚美辛和奈普生药物购自Sigama 公司。红外光谱在BRUKER VECTOR 22 红外光谱仪上测定。将样品与 KBr 粉末研磨，压片制得。核磁共振分析在 AVANCEDMX-500 NMR 上完成。分别以重水和DMSO 为溶剂，TMS 为内标。 以芘为荧光探针，用荧光分光光度计（HITACHI F-4500 ）测定了聚合物胶束的临 界胶束化行为。用动态光散射的方法（BI-90Plus, Brookhaven Instruments Co. ）测 定微胶束的尺寸及粒径分布。高分子微胶束及载药微胶束的形态由透射电子显微 镜JEM-1200EX 测得。 研究表明，当温度高于Dex-g-PNIPAAm 的相变温度时，由于PNIPAAm 从亲 水性向疏水性转变，导致Dex-g-PNIPAAm 成为两亲性高分子，从而在水溶液中形 成微胶束。有意义的是，我们发现，即使当温度低于Dex-g-PNIPAAm 的相变温度 时，该高分子体系存在一个临界胶束浓度，即该温度下，Dex-g-PNIPAAm 也以胶 束的形式存在（Fig 1 ）。但是，光散射的结果表明，两种温度下，Dex-g-PNIPAAm 所形成的胶束具有完全不同的尺寸，而且随温度的变化，该过程是可逆的（Fig 2 ）。 1.2 Hydrodynamic Diameter Polydispersity 0.8 1.1 in 37 Co 120 Heating Cooling 1.0 in 27 Co 0.7 3 0.9 ) 100 0.6 3