血浆高密度脂蛋白胆固醇酯化速率与血脂异常及心血管疾病.pdfVIP

血浆高密度脂蛋白胆固醇酯化速率与血脂异常及心血管疾病 陈文祥董军王抒 (卫生部北京医院卫生部临床检验中心，北京100730) 卵磷脂．胆固醇酰基转移酶(LCAT)是循环中游离胆固醇酯化的主要酶，它转移卵磷脂 sn-2位的脂肪酰基至胆固醇，生成胆固醇酯和溶血卵磷脂。LCAT与高密度脂蛋白(HDL) 结合，故胆固醇酯化主要发生于HDL。LCAT在HDL代谢和胆固醇逆转运中发挥重要作用 【l2】，而HDL代谢及胆固醇逆转运与动脉粥样硬化关系密切。LCAT功能和活性研究一致受 到重视，研究内容之一是LCAT活性与某些病理生理状况的关系。研究LCAT活性的方法有 多种，其中一种是测定胆固醇酯化速率[31。血浆(或血清)在适当温度下温育，由于LCAT 的作用，血浆游离胆固醇降低，胆固醇酯等幅升高，游离胆固醇降低或胆固醇酯升高速率可 在一定程度上指示LCAT活性。 由于底物(脂蛋白上的游离胆固醇、卵磷脂等)性质等因素，体外胆固醇酯化速率呈非 线性变化，故采用初始酯化速率，如37C下30min内的游离胆固醇下降，并认为在此期间 游离胆固醇浓度呈线性变化。酯化速率可用单位时间、单位血浆体积内被酯化的胆固醇摩尔 数(摩尔酯化速率，MER)表示(如I_tmol／L／h)，也可用单位时间内被酯化胆固醇的百分数 (分数酯化速率，FER)表示(如％／11)。由于胆固醇在上述假设的线性范围内的变化很小， 准确测定有困难，故迄今为止胆固醇酯化速率测定几乎都使用少量放射性同位素标记的胆固 醇作示踪剂。测定过程一般是先将血浆样品与少量放射性同位素标记的胆固醇在低温下温 育，使放射性胆固醇与内源胆固醇平衡，再在较高温度(37℃)下温育一定时间(一般30 或60 min)，提取脂类物质。用薄层色谱分离胆固醇和胆固醇酯，测定放射性在胆固醇和胆 固醇酯中的分布，计算酯化速率。 显然上述方法不能测定真正LCAT活性水平，测定结果受样品中各种脂蛋白浓度和性质 的影响。理论上，LCAT只酯化HDL上的胆固醇，分布在其他脂蛋白上的放射性胆固醇与 LCAT接触的机会与HDL上的放射性胆固醇会有不同：血浆胆固醇水平不同，放射性胆固 醇与内源性胆固醇的比例也会不同。因此由此法测定的无论MER或FER都会出现偏差。此 法已出现多年，除在有关研究中由若干应用外，其临床应用可能仅限于不同LCAT缺乏疾病 的鉴别诊断。 鉴于上述全血浆胆固醇酯化速率测定的问题，捷克学者Dobiasova等【4，51提出去除极低密 -469- 与上述方法类似，只是在用放射性胆固醇标记脂蛋白前，先用沉淀法去除VLDL和LDL， 这样放射性胆固醇就仅限于HDL，很大程度上消除或减小了全血浆酯化速率测定中的两个 问题。近年的一系列研究结果显示，FERHDL与心血管病、致动脉粥样硬化性血脂异常【高甘 险因素关系密切，有可能在心血管病危险分析和调脂治疗效果评价发挥重要作用。 男性大于女性[4,5,9,13】，糖尿病【13】、高血压睁81和冠心病[4,12,16，171患者大于正常人。 index (atherogenic 群TG变异大。不呈正态分布，而AIP在用于各种试验的统计分析时可能更能反映实际情况。 AIP的另一个优点是AIP有正有负，碰巧少年和健康女性多为负值，成年男性和血脂异常者 多为正值，当AlP接近0时，LDL颗粒直径为25．5nm(区分小而密LDL和其他LDL的分 界点)。显然，AIP与FERHDL呈高度正相关。 100人接受冠脉造 最近一项较大样本临床研究‘151显示FERHDL和AIP的潜在应用价值。1 影检查，分出冠心病组和非冠心病组，测定、检查或记录包括各种血脂在内的多种可能危险 因素。多因素分析显示，显著的冠心病预示指标依次为FERHDL、年龄、吸烟和糖尿病；舍 去FERHDL后依次为AIP、年龄、吸烟、腰围和糖尿病：若仅包括实验室指标，FERHDL是唯 一的显著预示指标。 在用他汀、烟酸或抗氧化维生素预防冠心病过程中，FERHDL是与冠状动脉狭窄程度变化关 病病人胰岛素抵抗和血脂异常纠正作用的合适、可靠指标【251。近年胆固醇酯转移蛋白(CETP) 显示令人鼓舞的升高HDL和抵抗动脉粥样硬化作用[26,271，动物试验显示CETP抑制剂明显 降低FERHDL[2引。