血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤研究进展.pdfVIP

636 箜亘昼生旦墅塑堂垄盔叁塾蔓塞曼璺望!坐i竺!!垫唑竺!也!!坐壁垒!翌!壁垒竺鱼!塑!!竺塑塑!旦墅 淋巴瘤 血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤研究进展 李甘地 四川大学华西医院病理科成都610041 T-cell 血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(angioimmunoblastic 生物学行为的外周T细胞肿瘤，特点为系统性发病，淋巴结多形性T细胞浸润、滤泡树突状细胞的增生、高内皮 静脉增生和多克隆性的B细胞增生，形成复杂的器官样结构“。2】。 多为中老年，男女比例相似。病人一般有全身浅淋巴结肿大、肝脾肿大、皮疹。骨髓常累及。发病时一般处于进 展期，有全身症状，如发热、体重下降和夜汗等。还有皮疹和骚痒、水肿、胸腹水、关节炎等。实验室检查常有多 克隆性的高gamma球蛋白血症、循环免疫复合物、冷凝集素和溶血性贫血、类风湿因子和抗平滑肌抗体阳性等。 AILT属于侵袭性的淋巴瘤，病人的预后差，目前尚未有统一的治疗方案“。3l。 趋化因子CXCLl3的配体o death一1 o 趋化因子)和Doffman等”1报告表达PD—I(programmed 仅仅表达于生发中心的辅助性T细胞。CXCLl3的功能包括通过高内皮静脉捕获B细胞，动员B细胞进入淋巴 结的生发中心，诱导滤泡树突状细胞增生和B细胞的或活化，因此被认为与淋巴器官形成与B细胞游走至生发 因，血管内皮生长因子基因表达失调…。“。 以上发现说明AILT的肿瘤性细胞来源于正常的生发中心辅助T细胞，换句话说，AILT是生发中心辅助T细 胞的肿瘤。 Tcell CDl0等标记对于非特指外周T细胞淋巴瘤(peripheral 有AILT样形态学改变(如血管增生、CD21阳性滤泡树突状细胞增生)的病例也表达这些标记旧。因而有学者提 文献和我们的研究发现多数AILT病例除了具有TCR一基冈的克隆性重排外，还有相当的病例具有多克隆性 IgH基因重排。提示肿瘤性的T细胞增生常常引起B细胞的多克隆性增生，甚至继发大B细胞淋巴瘤。文献报 这种在其他淋巴瘤中难以见到的T细胞克隆性增生伴发B细胞多克隆，甚至单克隆性增生的现象与EB病毒或 者其他病毒感染的关系成为研究的热点。 蔓亘旦生垦壁堕堂查丕盒塾亘塞墼坚堑里坠!塑唑堕坐!!鱼堡垒垫!堕竺竺塑婴!!旦望塑!旦!皇旦 637 阳性的B细胞，在初期为散在个别分布，随着肿瘤的进展，EBER阳性的B细胞增多16。司。而多数伴发大B细胞淋 B细胞淋巴瘤中起作用成为研究的问题。对于这一问题的研究可能成为对EB病毒相关肿瘤研究的突破口。 或者器官移植后)发生的B细胞淋巴瘤，以及鼻型NK／T细胞淋巴瘤和AILT等。 EB病毒感染宿主有两种模式，一种为溶解性感染，在这种感染时，EB病毒将其全部DNA整合到宿主的DNA 中，复制出新的DNA和相关蛋白，并装配新的病毒颗粒释放，造成宿主细胞死亡。第二种方式为潜伏感染，即病 毒不复制，线状的病毒基因组在核内变成环状的附加体，整合在宿主的DNA中。受感染的细胞不仅不会死亡， 反而会永生化。在我国和亚洲，多数居民在儿童时期就被EB病毒潜伏感染，但是发生B细胞淋巴瘤的很少。这 是因为正常人体中的EB病毒致敏的，细胞毒性T细胞可杀死携带EB病毒基因组的B细胞。而在免疫抑制或 免疫耐受的情况下，就可能发生B细胞的多克隆性增生，继而在附加突变的基础上发生淋巴瘤。 毒编码的病毒基因EBNA．2可转活化(transactivation)CYCLIND，和SRC家族成员，促进B细胞从GO期进入G。 的综合作用进入永生化。EB病毒引起B细胞肿瘤是几种病毒基因干扰了正常的细胞增殖和凋亡的信号转导通 路的结果。 在对于其他EB病毒相关肿瘤，如鼻咽癌、鼻型NK／T细胞淋巴瘤的研究中，文献和我们的资料都发现EB病 病毒LMP．1基因30bp片断缺失的研究报告。 要作用㈨。