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石蒜碱生产工艺规程 文件名称 石蒜碱生产工艺规程 文件编号 QA-QC002-1 编 制 人 编制日期 年 月 日 生效日期 年 月 日 审 核 人 审核日期 年 月 日 复制日期 年 月 日 批 准 人 批准日期 年 月 日 复制份数 颁发部门 分发部门 编订依据 《药品生产质量管理规范》1998版 编订 修订 复审 目　　的：明确石蒜碱生产工艺规程 范　　围：石蒜碱生产工艺规程 责　　任：生产人员、车间主任、QA 内 容： 1、适用范围：适用于石蒜碱的生产全过程 2、工艺规程的内容 2.1 产品名称：石蒜碱 2.2 产品概述：石蒜碱的医药作用主要是抗癌，抗炎，抗病毒，抗菌杀虫，催吐、祛痰，对中枢系统的作用，对循环系统的作用，对子宫和肠管平滑肌的作用，对垂体—肾上腺皮质系统的作用，对血糖的影响，促进尿酸排泄，对免疫功能的影响等等，另外就是其所具有的毒性作用。 2.3 生产工艺流程图： 粉碎 加水、加热、调PH（50℃、6hr、PH4） 加入 过滤 调节PH11 离心过滤 加入 过滤 连续萃取 浓缩 加入 酸水 萃取 调PH10 回收溶剂 过滤 1%酸水溶解，过滤。 活性炭脱色，过滤。 调PH=11，过滤。 乙醇重结晶 2.4 操作过程及工艺条件： 2.4.1 石蒜干片粉碎成60目的细粉，为酶解原料，每批投料80kg。 2.4.2 先在提取罐中加入约0.1%的硫酸水液（PH4）480kg，再投入原料干粉，预热至50℃，搅拌均匀后，加入1.6L的纤维素复合酶，保持温度，持续搅拌酶解6hr。 2.4.3 酶解完成后，用150目滤布过滤，滤渣用滤渣的0.5倍1%酸洗过滤，滤液与滤液合并。滤渣约50kg检测后弃去；滤液约500kg用片碱溶液调PH11，放凉后用管式离心机离心过滤，滤渣约15kg弃去； 2.4.4 上述离心滤液用3倍乙酸乙酯连续萃取6hr，有机相回收溶剂后得浓缩液约35kg，水相取样检测后弃去。 2.4.5 萃取浓缩液用旋转蒸发仪回收至约5L，用2%的硫酸水液萃取三次，每次3L，酸水液合并，萃取有机相回收溶剂后弃去； 2.4.6 酸水相用片碱溶液调PH11后，过滤，滤渣用2%的硫酸水液溶，2%活性碳脱色，调碱析出，醇重结晶；沉淀烘干，检测，粉碎包装。 2.5 生产过程的质量监控 工序 质量监控点 控制要求 检查频次 备料 原料 无霉变、无腐烂、水分小于10%，加兰他敏含量大于5/万 1次/批 粉碎 原料 无杂质、无异物，60目粉，水分 1次/批 酶解 温度 45~55℃ 1次/批 PH PH4 1次/批 加水量 是干粉重量的6~7倍 1次/批 滤渣 石蒜碱含量小于2/万，重量小于原料的1.3倍 1次/批 离心 滤液 PH大于9，滤液不含可见杂质 1次/批 萃取 萃取水液 石蒜碱含量小于0.006mg/ml 1次/批 反萃 酸水液 PH小于3 1次/批 脱色 PH PH小于3 1次/批 烘干 温度 小于60℃， 1次/批 2.6 质量标准 2.6.1 原料：符合原料质量标准QA-QC042 2.6.2 辅料： 3.6.2.1 复合酶：符合辅料质量标准QA-QC044 2.6.2.2 硫酸：符合辅料质量标准QA-QC038 2.6.2.3 片碱：符合辅料质量标准QA-QC039 2.6.2.4 乙酸乙酯：符合辅