高压氧在恶性肿瘤治疗应用.pdfVIP

·212· 中华医学会第十九次全国高压氧医学学术会议论文汇编 究中也取得了一些成果，部分已在进行临床二期、三期多中心试验，但结果尚不得而知。一方面进一步 研究阐明脑缺血后细胞凋亡的相关机制，寻找更加有效的抗凋亡分子靶点I另一方面积极探索各种抗凋 亡手段的抗凋亡机制，并进行临床多种0研究，将成为未来脑缺血的治疗的研究方向之一。 77．高压氧在恶性肿瘤治疗中的应用 第三军医大学西南医院神经外科全军神经系统疾病微创诊治专科中心(40038) 兰Jll李飞冯 华 【摘要】 恶性肿瘤组织内存在明显的缺氧状态．这种状态可能促进肿瘤的生长并使肿瘤细胞对治疗的耐受性增强． 高压氧可提高肿瘤组织的氧供．改变肿瘤的乏氧环境．研究表明，高压氧本身对肿瘤的生长并无明显的促进作用。但 是，高压氧可能通过增加肿瘤组织内氧含量，促进放射治疗对氧的离子化，提高治疗效果I可能通过增加肿瘤细胞对化 疗药物的摄取量。提高细胞对药物的敏感性，可能通过提高氧分压，增强光动力治疗的光化学作用，提高对肿瘤细胞的 杀伤效应。因此。高压氧可能是一种能有效增强其他治疗方法效果的方法，但其价值和应用需大规模临床研究进行证 实． 【关键词】 高压氧l恶性肿瘤，治疗 高压氧(hyperbaricoxygen，HBO)治疗是在高于大气压下的条件下给予纯氧的治疗方法。能够改 善低灌注区域的血管生成，已应用于创伤、一氧化碳中毒及软组织感染坏死等的治疗之中。缺氧可促进 肿瘤的生长并使肿瘤细胞对治疗的耐受性增强，从理论上讲，高压氧改变肿瘤的乏氧环境可能成为治疗 肿瘤的有效手段。 1．肿瘤组织缺氧状态对肿瘤生物学性质的影响 肿瘤生长速度快、能量需求量大，在生长过程中，肿瘤组织逐渐出现乏氧状态。正常组织及肿瘤周 围组织氧分压在30-,60mmHg之间，而肿瘤组织的氧压力在2．5～30mmHg之间，中心的氧压力几乎 为0mmHg。肿瘤组织中的缺氧状态可明显影响肿瘤细胞的生物学特性。 1．1缺氧可诱导乏氧肿瘤细胞形成：很多恶性肿瘤中均有乏氧肿瘤细胞形成，乏氧细胞多位于无 血管区，静脉用药物治疗效果差；为适应缺氧的环境，乏氧肿瘤细胞出现生长停滞、不再增殖，而放疗 及化疗多对快速增殖的细胞有效。因此，乏氧肿瘤细胞成为肿瘤复发的潜在根源，也可能导致肿瘤对 放、化疗耐受。 1-2缺氧可诱导血管生成：乏氧状态下，肿瘤细胞缺氧诱导因子(HIF-la)表达上调，促进肿瘤 高，也具有促血管生成的作用。 1．3缺氧可减少肿瘤细胞凋亡：在乏氧状态下，肿瘤细胞的代谢速率多增加，造成DNA损伤， 但肿瘤细胞在DNA损伤严重的情况下，仍然能够逃避凋亡程序。其特殊的细胞机制包括：一些对细胞 复制和凋亡至关重要的基因下调，如p53抑癌基因等；端粒末端转移酶表达上调；抑制凋亡的Bcl一2高 在缺氧条件下不会出现凋亡或坏死。 1．4缺氧促进肿瘤细胞糖酵解移位：由于对能量需求增加，肿瘤在氧缺乏的条件下能量供应方式 由氧化磷酸化转变为无氧糖酵解称为糖酵解移位(glyeolytic 因突变、细胞信号转导途径的缺失(如Akt激酶途径等)，都能够增强肿瘤细胞的糖酵解功能。而糖酵 中华医学会第十九次全国高压氧医学学术会议论文汇编 解移位不仅能使肿瘤细胞在乏氧状态下维持足够的细胞代谢率，而且能够增强HIF_l的稳定性。各种 机制互相作用促进肿瘤细胞在缺氧状态下的生长。 1．5缺氧促进肿瘤细胞氧自由基生成：肿瘤细胞由于糖酵解作用增强，生成大量的ROS。过量的 ROS也能使细胞DNA链受损，导致多种基因的突变或缺失，可能涉及到凋亡相关基因，使细胞逃避凋 亡}或者使细胞发生致癌性转化；还能够持续激活转录因子，使细胞在DNA损伤的情况下仍能持续增 值。同时肿瘤细胞抗氧化剂的表达迅速上调，包括SOD、谷胱甘肽过氧化酶、过氧化氢酶以及胆红素 等。有人认为，肿瘤细胞内的ROS升高到一定“阈值”以上后，抗氧化剂无法发挥有效作用，细胞将 会出现不可逆的损伤和凋亡。因此，ROS的聚积可能会导致细胞癌变及增殖，ROS也可能成为肿瘤治 疗的有效靶点，如柔比星、博来霉素等化疗药物便通过诱导细胞生成ROS而发挥抗癌作用，放疗和光 动力治疗也能诱导肿瘤生成ROS。 1．6缺氧可能维持肿瘤干细胞的特性 研究发现，肿瘤干细胞可能是肿瘤生长、转移、复发以及对治疗耐受的主要原因之一，的缺氧可能 是肿瘤细胞的去分化，获得自我更新能力而出现干细胞样特征的原因