还原敏感性材料用于核酸药物输送.pdfVIP

第 31卷 第6期 中国材料进展 Vo1．31 No．6 2012年 6月 MATERIALS CHINA Jun．2012 还原敏感性材料用于核酸药物输送 何欣榆 ，李亚平 (中国科学院上海药物研究所，上海 200031) 摘 要：还原敏感性材料是通过在高分子材料的主链、侧链或者交联结构中引入二硫键合成得到的。由于细胞内外谷胱甘肽 等还原性物质的浓度相差较大，形成了巨大的还原势能梯度，还原敏感性材料作为药物输送的载体 ，能够在循环系统和细胞 外液中保持稳定，而进入细胞后在高浓度的还原性物质作用下迅速降解、释放药物 ，从而显著提高核酸药物转染效率 ，降低 高分子材料的毒性，有望作为理想的核酸药物载体。还原敏感性材料合成方法主要有两种，一是选择含有二硫键的反应物直 接参与聚合物的合成或修饰反应，二是在聚合物中引入巯基，通过氧化反应 ，使巯基转变为二硫键。本文主要介绍近年来还 原敏感性材料应用于核酸药物输送的研究进展，并根据引入二硫键方法的不同分类讨论材料的合理设计与合成。 关键词：还原敏感性材料；核酸药物输送；二硫键 中图分类号：R318．08 文献标识码：A 文章编号：1674～3962(2012)06—0036—07 ReduciblePolymersforNucleicAcidDelivery HE Xinyu，LIYaping (ShanghaiInstituteofMateriaMedica，TheChineseAcademyofScience，Shanghai200031，China) Abstract：Reduciblepolymersarecharacterizedbyintroductionofdisulfidebondsintheirstructures．Suchpolymersre— mainhighlystableincirculationandextracellularenvironment，butquicklygothroughdegradationandreleasecargointhe eytosolbecauseofthenaturalexistenceoftheredoxpotentialgradientsbetweenextracellularandintracellularspace．This remarkablefeaturesrenderthem increasedtransfectionrateanddecreasedcytotoxicity．Reduction—sensitivepolymersshow greatprospectforconstructionofidealnucleicaciddeliverysystem．Therearetwomajorapproachesusedtoincorporatere— duciblebondsinpolymers．firstsynthesizingcationicpolymerswithreactantswhichcontaindisulfidelinkages．secondin— trodueingthiolsintothestructuresthatcanconverttodisulfidebondsthroughoxidation．Thisreview discussesrecentad— vancesinapplicationofbioreduciblepolymersfornucleicaciddelivery．withparticularofaugonrationaldesignandsyn— thesisofthesepolymers． Keywords：reduciblepolymers；nucleicaciddelivery：disulfidebond 发生 GSH介导的巯基 一二硫键交换反应 ，迅速 降