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直接重新编程人类肝脏癌细胞，只有化学品的一种治疗方法 Hisashi Moriguchi,a1,2?Yue Zhang,3?Makoto Mihara,1?and Chifumi Sato4 iPS细胞研究和应用的1部，整形外科系，医学院，东京大学，日本东京 马萨诸塞州总医院和哈佛医学院，波士顿，美国 3放射肿瘤科，贝丝以色列女执事医疗中心和哈佛医学院，美国 4部分析健康科学，健康科学，东京医科齿科大学，日本东京，研究生院 1?电子邮件：moriguchi-tky@umin.ac.jp 2011年9月14日，接受2011年12月23日，。 这项工作被授权根据Creative Commons署名-非商业性使用-相同方式共享3.0声明页面许可证。要查看本许可证的副本，请访问/licenses/by-nc-sa/3.0/ 抽象 已开发各种直接为人体细胞重新编程的方法。然而，改编和消除人类固体肿瘤细胞的治疗方法还没有被开发。在这里，我们展示了一种新的治疗方法，改编和消除化学品与人类固体肿瘤细胞。这种治疗方法可能适用于各种人类快递醛酮还原酶家族成员1名格B10（AKR1B10）和维甲酸X受体（??RXRs），固体肿瘤细胞。 ?其他路段▼ ? 各种直接为人体细胞重新编程的方法已开发1。然而，改编和破坏人类固体肿瘤细胞的治疗方法还没有被开发。 非周期性维甲酸（ACR）（HCC）的治疗，在一个小的随机对照试验（n = 89人）2，和类似的结果，在最近的一次较大的（N = 401）随机观察发现，以减少治疗肝癌后的复发率对照试验3。根治性治疗后2年或以上的危险比（ACR的与安慰剂）为0.27（95％CI：0.07-0.96）3。然而，ACR的失败压制在1-2年内复发，根治性治疗后3。根治性治疗后一年内学会（ACR与安慰剂）的危险比为0.72（95％CI：0.45-1.17）3。它一直推测，醛-酮还原酶家族成员格B10（AKR1B10）4抑制维甲酸（RA）诱导细胞分化，但尚未证实这一假说。 ?其他路段▼ 结果 AKR1B10从肝癌患者接受了肝移植在肝癌细胞中的表达 继先前由本集团及其他描述的方法4（比照方法），我们调查的AKR1B10从10例肝癌患者接受了肝移植的肝癌细胞中的表达。AKR1B10表达，观察患者与肝癌（图1a，1b和补充图1a）。 图1 （一）表达的AKR1B10西部肝癌细胞的印迹分析肝癌组（n = 6）接受了肝移植的患者。从其他患者（n = 4时）样品负AKR1B10。β-肌动蛋白作为对照。（二）（更多...） 表示AKR1B10 6例肝癌在体外抗癌药物敏感性试验 体外表示AKR1B10（比照方法）6例肝癌患者进行抗癌药物的敏感性测试。在6天中，一个显着的差异，观察在AKR1B10阳性的肝癌细胞用ACR单独和那些治疗与ACR加zopolrestat，治疗的可行性，这是AKR1B10抑制剂7（图2A，P 0.001，采用Mann-Whitney?U检验）。在6天的治疗zopolrestat单独AKR1B10阳性肝癌细胞的生存能力和治疗与ACR加zopolrestat（图2A，?P 0.001，采用Mann-Whitney?U检验），也有显着差异。此外，仅与ACR处理的平均值α-甲胎蛋白（AFP）值在样品中的3天为45.3纳克±5.2纳克/升×10?4?cells/24?，而ACR加zopolrestat处理的样本呈改进值3.6纳克±2.2纳克/升×10?4?cells/24 H（P 0.01，采用Mann-Whitney?U检验）。仅与ACR治疗平均3天样品中白蛋白值19.3纳克±7.3纳克/升×10?4?cells/24?，而用ACR加zopolrestat治疗的样本显示，93.3毫微克±3.0纳克/ L，显着改善的价值× 10?4?cells/24 H（p = 0.02，采用Mann-Whitney?U检验）。 图2 （一）的AKR1B10阳性肝癌经过6天的细胞活力。（二）的AKR1B10阴性肝癌经过6天的细胞活力。 在体外抗癌药物敏感性测试与肝癌患者并不表示AKR1B10 在体外抗癌药物的敏感性测试也与肝癌4例没有表达AKR1B10（比照方法）。在6天的观察，一个重要的区别仅与ACR治疗AKR1B10阴性的肝癌细胞的生存能力和那些治疗ACR加zopolrestat（图2B，P = 0.02，采用Mann-Whitney?U检验）。也有显着差异，观察到6天，在肝癌阴性AKR1B10细胞与zopolrestat治疗的可行性和治疗与ACR加zopolrestat（图2B，?P 0.001，采用Mann-Whitney?U检验）。此外，法新社在样品中的3天的平均价值单独处理与ACR为50.3纳克±6.5纳克/ L×10?4?ce