不同途径给予EPO治疗大鼠急性脊髓损伤实验研究.pdfVIP

第二届泛长江流域骨科新进展研讨会·论文汇编 上海·2008 APS患者，但很少用于原发性APS患者。对于服用激素的APS患者的骨坏死发生情况尚缺乏 出现有症状性骨坏死，而其中一例是作为综合症的初始症状出现。1991年，Vela等报道1例 使．Efj激素治疗的深静脉血栓患者发生股骨头坏死。Seleznick等报道1例原发性APS患者同时 出现左髋关节和右膝关节骨坏死，但没有激素治疗史。因此，要评估APS是否与骨坏死相关 的最好模型是前瞻性对没有症状的、未使用激素的原发性APS患者进行MRI检测。 双侧股骨头坏死，其中l例3个月后出现膝关节疼痛，M刚检查示双侧膝关节缺血性坏死。 SLE患者(伴或不伴aCL(+))和健康对照组未发现骨坏死。骨坏死更容易发生于年轻人和有网 状青斑(1ivedoreticularis)的患者，网状青斑是APS最常见的皮肤病理改变，以动脉血流减少， 静脉和毛细血管扩张为特征。这种血供的变化可能是APS患者骨坏死的另一个危险因子。 在无其他诱因的情况下，原发性APS患者骨坏死的发生可能与抗磷脂抗体密切相关。事实 上，骨坏死可能表现为APS的一个局部临床特征。 5．总结 自身免疫疾病的发病机制牵涉很多因素，如小血管炎等疾病相关性特征及抗磷脂抗体。 骨坏死是一个多因素疾病，抗磷脂抗体可能是通过促进骨终末动脉血栓形成性血管病变，在 骨坏死的发病机制中发挥重要作用。 不同途径给予EPO治疗大鼠急性脊髓损伤的实验研究 、、 胡杨郑启薪秦文 华中科技大学同济医学院附属协和医院骨科，武汉，430022 摘要 目的：观察经不同给药途径给予EPO治疗脊髓损伤后大鼠神经功能行为，caspase．3 表达以及凋亡的变化，探讨其脊髓保护的作用机制。方法：30只SD大鼠随机分成假手术组， 对照组，蛛网膜下腔给药组(治疗A组)，尾静脉给药组(B组)，腹腔给约组(C组)，每组6 只。观察药物治疗前后大鼠的神经功能行为变化，应用HE染色观察神经元病理变化，免疫 组化染色检测caspase．3表达，nJNEL法标记凋亡细胞：比较各组间差别。结果：HE，免 疫组化染色示各EPO治疗组脊髓损伤程度小，神经元细胞破坏少；caspase．3在各时相点的 表达明显降低，凋亡肝I性细胞显著减少；大鼠神经功能恢复显著优于对照组，蛛网膜下腔给 药组治疗效果优于其它组；尾静脉给药组与腹腔给药组治疗效果无显著性差异。结论：蛛网 膜下腔给予EPO能显著下调caspase．3的表达，抑制脊髓神经细胞凋亡，对继发性脊髓损伤 有保护作用，为最佳给药途径。 关键词脊髓损伤；重组人红细胞生成素；caspase-3；凋亡 急性脊髓损伤(acutecord spinal injury，ASCD为临床常见的严重创伤，因高致残率和高 病死率一直成为医学研究的热点。甲基强的松龙是经临床证实能改善ASCI后患者神经功能 并得到广泛应用的治疗脊髓损伤的药物，但由于时间窗以及并发症等问题，其临床应用受到 经系统中均有广泛的表达，具有调节中枢神经系统发育、神经营养及神经保护作用。本实验 通过比较经不同给药途径给予EPO治疗SCI后大鼠神经功能行为，caspase．3表达以及凋亡 的变化，探讨EPO防止脊髓继发性损伤的机制，为临床应用提供指导。 1．材料与方法 第二届泛长江流域骨科新进展研讨会·论文汇编 上海·2008 1．1实验动物及分组雌性成年SD大鼠30只，购自同济医学院动物中心，体重200- 2509，随机分为5组，每组6只。①假手术组，仅行椎板切除，不损伤脊髓，不给药；②对 照组，损伤脊髓，不给药；⑨治疗A组，伤后即刻经蛛网膜下腔给予EPO30001U／Kg。④治 疗B组，经尾静脉给予EPO 3000IU／Kg(rh．EPO 3000IU／Kg。⑤治疗C组，经腹腔给予EPO 由沈阳三生制药股份有限公司生产)。 1．2动物模型制作采用改良Allen’s打击法。将动物俯卧并固定于手术台，背部剪毛，3 ％戊巴比妥钠(30mg／kg)腹腔麻醉。以大鼠T9为中心暴露硬脊膜，用5．Og铜制重物在玻 璃棒引导下从8cm高处垂直自