L-苯丙氨酸酶(PAL)法生产新工艺.pdfVIP

L．苯丙氨酸的酶(PAL)法生产新工艺 杨顺楷杨亚力 中国科学院成都生物研究所成都610041 Y堑臣k@曼i坠!堑：鲤 l产品和技术的应用及市场情况 L．苯丙氨酸(L．Phe)是人体八种必需氨基酸之一，广泛应用于医药、食品和轻化工行 业，它是医药输液制品和食品添加剂阿斯巴甜(APM)健康糖的必需成分，也是抗癌药物、 抗病毒新药的合成原料。这样国内外的市场需求量激增。据悉，2005年全球需求量为3万 置，使我国成为了继美、日、德、韩之后，又一个能够工业化生产这一重要氨基酸产品， 并自主开发这一酶法生产L．Phe高新技术的国家。其后相继共3家企业采用本整细胞肉桂 酸酶(PAL)法生产L．Phe。这一国内首创新工艺，是研究所和企业科技合作的结晶，基本 上解决了国内久攻不下的难题。当前L．Phe工业级到岸价下跌到7．8万元／t，也与我国基本 上掌握了L．Phe的生产技术有关。本酶法生产工艺主要底物原料肉桂酸的生产，除了传统 的苯甲醛／醋酐生产工艺外，还研发成功了由氯碱工业产生的副产物四氯化碳和苯乙烯生产 肉桂酸的新工艺，目前已形成1000妇的产能；因此作为国内以苯或甲苯为起始原料的成熟 工艺，规模化工业生产肉桂酸是可行的，可以满足本“非粮发酵年产千吨级工业规模酶 法生产L．Phe的底物原料需求，起动国内新糖源市场APM和替代医药级进口(数百忱) 用的原料L．Phe产品是完全可行的。 2技术成熟度，技术水平及创新点 中国科学院成都生物研究所应用与环境微生物中心生物转化实验室在早期承担国家自 然科学基金资助项目批准意见批示：采用化学．酶法进行不对称合成研究国内开展尚少，且 目标为国内急需的L．Phe，显然有重要的应用前景。这就开始了肉桂酸／PAL酶法转化生产 ·25· L．Phe的研究工作；耗时10年，经由所企合作的方式，完成了小试一中试寸工业化试生产 L．Phe100讹级规模的研发历程。自主选育了一株分离自滇西芒果园土壤样品的粘红酵母 A1401 R办D如幻，．“肠∥“f觑括CIBASPAL酶源突变菌种；其整细胞能有效生物催化肉桂酸和氨 直接定向氨化加成生成L．Phe，最高L．Phe积累浓度在批式反应液体介质中可高达40Kg／】Ⅵ3， 通常L．Phe积累浓度为3．4％，对肉桂酸转化率为80％(未转化的肉桂酸可回收再利用)， L．Phe产品经由工业膜技术分离精制，回收率为90％，全套自主创新工艺已经达到整细胞 生物催化的国外先进水平。这从创造知识、制造产品或提供服务的整个生物产业技术目标 工业试生产L．Phe的3家企业管理者认为，在菌种生产性能稳定时，L．Phe的生产操作 容易，产品质量高，杂酸含量低，废水量少，在我国经由“非粮’’途径生产L．Phe具有工 业生产开发价值。 ． 3产业化所需条件及经济效益预测 罐体系，生物转化罐，以及与之配套的分离细胞物的工业膜体系统(微滤／超滤)，减压真 空浓缩及结晶精制干燥设备，以及成品包装。我省的味精发酵厂、有机酸发酵厂，抗生素 生产企业等，均有条件从事本项目的工业开发。生产所用的肉桂酸，可以将我省历年外调 的苯／甲苯，转变为由本省精细化工企业延伸加工生产，无论是采用传统的苯甲醛／醋酐工艺 制肉桂酸，还是经由四氯化碳／苯乙烯新工艺制肉桂酸，估计其肉桂酸的化工生产成本g万 元／t。 根据菌种生产水平和整细胞酶(PAL)转化工艺进行计算，L．Phe的生产成本为5万元 ．6万元／t(包括原料、提取、能耗和管理费用)，目前L．Phe的国内市场价格为8．9万元／t。 这样，如果形成年产1000tL．Phe的生产规模，可为企业增加销售收入3000万元／a，新增就 为APM，则可将我省30万忱的食糖缺口减少2／3，即可替代20万讹的食糖消费量。显 然这将产生很好的经济和社会发展效益。 4转让形式及条件 技术转让或技术入股。 国产，或省内加工制造，一般的味精发酵、有机酸发酵厂家，经过设备改造，即可投产。 ·26· 所需的生产生物催化剂——红酵母细胞物的原料为常用的大宗化工产品和农副产品，价格 低廉，来源广泛；生物反应器