恶性脑肿瘤磁导向化疗的实验的研究Ⅰ+磁导向下磁性化疗药物脑内定位分布.pdfVIP

第三章外科导航翳瘤治疗技术 恶性脑肿瘤磁导向化疗的实验研究 I磁导向下磁性化疗药物脑内定位分布 (国家自然科学基金资助项 李安民 北京解放军304医院神经外科 首都脑胶质瘤治疗中心 【摘要] 目的 探讨磁导向下磁性药物载体在脑内定位分布的特性及恶性脑肿瘤的 磁导向化疗可能的新途径。方法 将合成的磁微球蛋-白蛋白一氨甲喋呤载体 及相同时间内左右大脑内MTX含量比较，同时研究磁导向与非磁导向状态下脑内MTX 组右侧大脑MTX含量浓度0．56 论 磁性药物载体在磁导向下能够成功地在大脑定位分布。 【关键词】 磁性药物载体；磁场；大脑 研究不同情况下大脑半球内氨甲喋呤(MTX)含量的变化，探讨磁导向下磁性药物微球 在脑内导向分布的特征，现报道如下。 材料与方法 1．磁微球．白蛋白．氨甲喋呤载体制备：精确称取氨甲喋呤，N-羟基琥珀酰亚胺和二环 已基碳化二亚胺等摩尔混合，溶解于尽可能少的N，N．甲酰胺中，室温下搅拌2h，然后 于4。C放置18h，在干燥条件下减压抽滤得上清液，于4。c保持待用。取人血白蛋白 1．09，加60ml 液无色为止，将35％磁液等体积加入上述磁微球．白蛋白结合物溶液中，4。C下搅拌3h， 制各的磁微球．白蛋白．氨甲喋呤载体为混悬液，微球直径0．5-3lam，药物交联率达45％左 右，具有很强的磁响应性。 于头部右侧置以梯度聚焦磁场作为磁导向的外磁场，使磁性药物载体在脑内定向分布。尾 静脉注入磁性药物混悬液(含MTX 主动脉抽血处死动物，迅速取出大脑，蒸馏水洗去血迹，滤纸浸干后称重，一20。C低温 水箱冻存待用。(2)非磁导向组：动物分组、给药、标本采集、观察时间及方法同磁导向 溶液3mg／kg体重，盐水稀释后尾静脉注射，观察时间及方法同磁导向组。 3．MTX含量测定：采用高效液相色谱仪测定。 4．统计学处理方法：t检验和方差分析。 结 果 216 yy--蕈锌科导航肿瘤治疗技术 而且随着时间的延长，右侧大脑内MTX含量明显增高(P0．01) T 表1 磁导向不同时间大鼠左右大脑内M X含量 组别 15min 30min 45rain 注：与左大脑比较，+PO．01；与15、30min比较，AP0．01 2．磁导向状态下磁导向组、非磁导向组及左右大脑内MTX含量比较：由表2可见同 一时间段磁导向组脑内MTX含量明显高于其它2组，非磁导向组及对照组大脑内MTX 含量无明显变化，而2组间差异无明显著性(P0．05)。 表2 磁导向组、非磁导向组及对照组大鼠大脑内不同时间MTX含量 !型g：：主!! 组 左大脑 右大脑 别 15min 30min 45rain 15min 30rain 45rnin 注：相同时间与另2组比较，AP0．叭；相同时间与MTX组比较，+P005 讨论 于1996年成功地小数量病例应用于胸部肿瘤和消化肿瘤的临床治疗[4J 年)”1等分析了磁性药物载体在大鼠胶质瘤模型大脑及其他组织的分布，发现靶区药物浓 度高出其他部位近6倍左右，但没有比较左右大脑在磁导向时其药物分布情况。其合成的 磁性微球中药物的交联率只有5％，所以为了增加药物浓度必须给予大量磁性药物载体， 大量的磁性微球在磁场作用下很容易集聚，导致血栓形成，阻塞血管，故动物死亡率很高。 时间内，磁导向侧大脑(右)较左侧大脑高出2倍左右，而且随着时间的延长，磁导向组 大脑MTX含量明显曾加。而非磁导组与对照组差异无显著性。时间越长，磁性药物载体 聚集