153Sm-乙二胺四亚甲基膦酸对动物止痛作用观察.pdfVIP

掷sm一乙二胺四t甲摹肼酸对动物的止痛作用观察 219 蝣Sm一乙二胺四亚甲基膦酸对动物的止痛作用观察 付招娣陈晓光李燕雷小红夏丽娟韩锐 据统计，发病率很高的肺癌、乳腺癌和前列腺癌中有半数以上能引起骨转移，肾癌、甲状腺 癌、膀胱癌和子宫癌也有近l，5扩散为骨转移，剧烈而顽固的骨疼痛，严重影响患者的生活质 量。对骨转移癌患者，缓解疼痛已成为这一阶段治疗的主要目的。 8sm一乙二胺四亚甲基膦酸[8Sm—E删P]有较为理想的射线和半衰期，较好的趋骨性 和亲瘤性，是核素内介入法运用最多的放射性药物。有关8Sm—EDTMP在动物实验的药效学 观察，Lattimer曾报告其对40只患原发性骨肉瘤狗的治疗效果，该组肢体上有骨肉瘤的狗用药 后活动能力增强，患颌骨肉瘤的狗吞咽功能有所改善，70％的狗表现疼痛缓解，多数用药动物 平均生存期明显延长…。我们应用中国原子能科学院同位索研究所研制的”Sm—EDTMP，在 荷Walker癌256大鼠实验证明其可以抑制肿瘤造成的骨侵袭和骨溶解”】。利用经典的动物疼 化学刺激诱发疼痛的抑制作用及在量效和时效性方面的实验结果。 材料与方法 {一)药品 供。半衰期46．27 850 h，放射性比活度：1 UBq／ml。临用前以生理盐水稀释至所需浓度，静脉 注射给药。 ’ 阿司匹林肠溶片。锦州制药厂出品。临用前以生理盐水溶解，灌喂给药。 酒石酸锑钾，北京化工厂出品。临用前以生理盐水溶解，腹腔注射给药。 (二)动物 Wistar大鼠帅一100 g(雌雄各半)；ICR小鼠18—22g(雌雄各半)；昆明种小鼠18—22g(雌 性)，由中国医学科学院实验动物研究所繁育场提供。杂种犬12—16 ks(雌雄各半)由中国医 学科学院肿瘤所提供。 I三)仪器 辐射热测痛仪，小鼠自主活动仪：中国医学科学院药物研究所制造。 LMS一2B型二道生理记录仪：成都仪器厂制造。 XD一7100型单道心电图机：上海医疗器械高技术公司制造。 (四)实验过程 作者单位：100050北京，中国医学科学院药物研究所 中国癌症研究避晨@ 现舔后足、踢后腿或跳跃动作为痛反应，记录间隔5rain的两次痛反应出现时间，挑选痛反应 平均值不超过308的小鼠为合格动物，随机分组。将”Sm—EDTMP以44、89、177MBq／kg剂量 给3组小鼠尾静脉注射1次，分别于给药后2h、1周、2周、4周同法检测受试小鼠痛反应时间。 rain灌喂阿司匹林(6 阳性对照组于每次检测前30 rag／10g鼠)，阴性对照组不给任何处理。比 较各组动物痛反应出现时间，计算痛阈提高率。 (2)”sm—EUrMP对大鼠光辐射热致痛的观察：利用辐射热测痛仪透镜聚焦照射太鼠尾 8左右引起 部下1，3．记录从照射开始到甩尾出现时间，连续3次平均值为基础甩尾阈，选用10 射1次，分别于给药后2h、1周、2周同法检测受试大鼠甩尾阈变化。阳性对照组于每次检测 前30mln灌喂阿司匹林(4rag／100g鼠)，阴性对照组不给任何处理。比较各组动物痛反应出 现时间，计算甩尾阈提高率。 ． 钾致痛，观察注射致痛剂后15min内动物腹壁收缩、躯体扭曲、后腿伸张、弓腰等扭体反应发 rain灌喂阿司匹林(4mg，100g鼠)，阴性对照组不给任 生情况。阳性对照组于每次检测前30 何处理。比较各组动物痛反应出现时间，计算镇痛百分率。 ”Sm—EUFMP 44、89、177 h后动物外观行为、活动、反射及自主活动数等，并与正 MBq，k2．5 常对照组比较，检查”sm—EDTMP对动物神经系