多沙唑嗪对映体的药代动力学的研究.pdfVIP

续表 ’Ijn日(h) 7-42±1．50 7．4411．32 CL(s)(L／h) 3．0±0．6 31±05 V／F(e)(L) 159±56 184_-25．1 垒缝!竖：型型! 苎!!：塑圭i!!：垫 !i些：!!圭!!!：!1 2．3相对生物利用度与生物等效眭评价 物等效。 表3单剂量口服西可韦片与仙特明片10mg后的AUC比较与相对生物利用度 ‘AUC(ragh／m1) 3讨论 本试验考察了醋酸乙酯、二氯甲烷等提取溶剂，结果发现，采用醋酸乙酯提取，在样品和内标的保留时间 处无杂质峰干扰。血浆样品预处理采用醋酸乙酯正提和稀磷酸反提两步操作，为了保证较高的萃取回收率， 我们采用稀磷酸两次反提醋酸乙酯层，方法准确、灵敏，适用于西替利嗪的体内药物分析。本试验所需血样 仅为0．5ml，最低检测浓度与文献相当。 采用反相高效液相色谱法测定血浆中盐酸西替利嗪的浓度经3p87程序处理后，结果表明：国产与进口 制剂在体内吸收、分布、排泄性质颇为相似，经统计学证实西可韦的药动学参数与仙特明无明显差异(P 0．05)，主要的药代动力学参数与文献报道一致。西可韦与仙特明片的相对生物利用度为97．21％± 试验过程中。12名受试者均无不良反应出现。(参考文献略) 多沙唑嗪对映体的药代动力学研究 牛长群1．任雷鸣2 (1华北制药集团新药研究开发中心，2河北医科大学药学院，石家庄050015) 手性是生物系统的基本特征，研究手性药物对映体的药代动力学差异，对新药开发、临床评价和指导I临 床合理药具有重要的意义。 随着现代先进手性拆分技术及微量检测技术的发展，研究手性药物在生物体内的药物代谢过程成为可 695 存在明显的立体性差异。RS(±)多沙唑嗪的药代动力学的已有研究报道，但是，多沙唑嗪各对映体的药代 动力学特征未见研究报道。本研究拟对多沙唑嗪对映体进行药代动力学分析，阐明多沙唑嗪对映体的药代 动力学立体选择性，为多沙唑嗪的单一对映体的临床应用提供重要的依据，并指导临床合理用药。本研究采 用手性流动相HPLC手性分离多沙唑嗪的两种对映体，用荧光法检测血药浓度。 1实验材料 1．1仪器 HPLC：Waters 515型泵；检测器：Waters714型荧光检测器；色谱处理工作站：泰立化公司TL9900型。 1．2试剂与试药 他色谱试剂同第二部分。 1．3实验动物 昆明种小鼠，体重309左右，由华北制药集团实验动物中心提供，合格证号：第0004号。．实验观察期间， 饲以该中心提供的固体饲料，自由饮水。 2实验方法 2．1分离与检测方法 为1ml·min～。用荧光检测器检测，激发波长k 270nm，发射波长x。385nm。 2．2试验方案 p灌 血浆。血浆放置在20℃冰箱内贮存，供测定药物浓度使用。 2．3血浆标本的制备 2．3．1样本血浆的制备：根据预实验各采集时间点的浓度，取一定量标本血浆至5ml试管中，加入空白血浆 混合均匀后再加入乙酸乙酯及苯(1：4)混合液2．5ml，涡流混合。离心20min(3000 相，在30*(2水浴中用氮气挥干。于残留物中加150p1流动相，经振荡充分溶解后取100／-1进样分析。 2．3．2空白血浆的制备：取空白血浆0．5ml至5ml试管中，加入40m内标物，以下同标本血浆的制备。 2．4数据处理 将每个采血时间点的7只小鼠随机编为1～7号。将12个时间点的12只1号小鼠看作一个假想个体， 以此类推，共有7个假想个体。采用3P97程序，计