丹参素与川芎嗪对血管紧张素Ⅱ致心肌肥大相关基因的影响.pdfVIP

丹参素和川芎嗪对血管紧张素Ⅱ 致心肌肥大相关基因的影响 郭自强朱陵群牛福玲黄启福肖和印 北京中医药大学东方医院内科 王硕仁 北京中医药大学教育部中医内科重点实验室100700 摘要 目的：通过研究活血药丹参素和川芎嗪对血管紧张素Ⅱ致心肌肥大及相关基因的影响，探讨其 抑制心肌肥大的作用机理。 方法：以B．actin和ANP基因表达为心肌细胞指标，采用一步法，应用TRIZOL Reagent提取 总RNA，然后用RT．PCR方法测定13-actin、ANP的mRNA表达。 II可显著增加心肌细胞ANP 结果：分子生物学研究表明Ang II所诱导的ANPmRNA的表达(P0．01)，丹参素和川芎嗪也可减少ANPmRNA nj。明显抑制Ang II同时也增an,g,肌细胞13．actin 的表达(P0．05)：Ang 嗪可显著抑制其表达(P0．05)。 结论：活血药的有效组分丹参素和川芎嗪可抑制Ang 增加，具有防止心肌细胞肥大作用，从而防治心脏肥厚。 关键词：丹参素 Jtim；嗪 血管紧张素II 心肌肥大 细胞培养 基因表达 近年来的研究表明，寻找信号传导通路的调控机制是揭示心肌肥厚细胞分子机制的关键。由于 心肌细胞存在共同的分子效应信号，胞外多种刺激可导致最终的心肌细胞肥大和心肌成纤维细胞增 殖反应，引起心肌肥厚。现已明确，压力超负荷及某些生长因子，如血管紧张素II、受体激动剂、内 皮素．1及某些细胞因子是导致心肌肥大的重要因子。亦有资料表明，某些扩血管、抑制蛋白合成的 II受体阻滞剂、活血中药的有效组分 因子可能具有抑制心肌肥厚的作用。己有的研究结果表明Ang II介导的心肌肥大反应。为进一步揭示其抑制心肌肥大反应的机制，本 丹参素和川芎嗪可抑制Ang natriurctic 部分实验利用培养的新生大鼠心肌细胞，以心肌细胞肌动蛋白和心房钠尿肽(atrial peptide， ANP)基因表达作为心肌细胞肥大反应的指标，从分子生物学角度研究活血中药的有效组分丹参素 II诱导心肌肥大反应中的作用机制。 和川芎嗪在Ang 144 材料与方法 1、动物 1—3天Wistar乳鼠，体重6．2±1．7，雌雄不限(北京医科大学动物部提供) 2、药物 (中国医学科学院药物研究所)，Losartan(由默沙东公司赠送)。 3、主要试剂及主要仪器 试剂盒TotalIsolation Ladder均购自于 System试剂盒，1KB和200bp C NP：Sen se ：5’一 均由北京赛百盛生物工程公司设计并提供．P R引物序列为：A GGCTCCTTCTCCATCACCAA．3’，Antisense actin：Sense：5’-CCTAGCACCATGAAGATCAA-3’．Antisense 5’一 206紫外分光光度计，美 TGACCTTGCCCACAGCCTTG一3’，产物大小：443bp．主要仪器日本岛