大环内酯类抗生素药理作用的研究进展.pdf

大环内酯类抗生素药理作用研究进展 高媛1孙淑娟2 1.山东大学药学院，山东济南 2500122.山东省千佛山医院，山东济南 250014 关键词：大环内酯类抗生素；药理作用；临床应用 大环内酯类抗生素是一类由大脂肪族内酯环 （14、15或16元环）构成的具有抗菌作用的药物，主要 对革兰阳性菌及非典型病原体 （军团菌、支原体、衣原体）有效。其作用机制是通过与细菌核糖体的50s 亚基结合，抑制细菌蛋白合成。 近年来研究发现，大环内酯类除抗菌作用之外，还有非抗菌作用，如抗肿瘤、促进胃动力、抑制动脉 粥样硬化和对炎症及免疫系统的作用等。本文根据近来对大环内酯类的研究报道，将其抗菌作用及新的药 理作用作一综述。 1.抗微生物作用 1.1革兰氏阳性菌 红霉素对大多数革兰氏阳性菌如金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和链球菌等具有强大的抗菌作用。第 二代大环内酯类对葡萄球菌的抗菌活性与红霉素类似，某些种类如克拉霉素的作用稍强于红霉素。新的大 环内酯类抗生素对需氧革兰氏阳性球菌有较强的抗菌后遗效应(PAE)[1]。 肺炎链球菌是一种常见的致病病原菌，可引起肺炎、气管炎、中耳炎、胸膜炎、心内膜炎、败血症等 疾病。我国肺炎链球菌对大环内酯类药物普遍耐药 （耐药率达60％以上），因此治疗肺炎链球菌所致社区 获得性肺炎(CAP)时常考虑联合用药：大环内酯类药物联用氟喹诺酮类药物或β内酰胺类药物[2]。有研 究证明，近来新开发的14元环大环内酯类地红霉素的抗菌活性和抗菌谱与红霉素相似，对肺炎链球菌有 良好的抗菌活性[3]。 军团菌是一种致病率极高的非典型性病原体，其中嗜肺军团菌是引起人类肺炎的常见病原菌。近来研 究发现，大环内酯类是治疗军团菌最有效的药物【21。其中，红霉素不仅治疗军团菌感染安全有效，还可控 制获得性免疫缺陷综合征(AIDS)并发军团菌感染的肺内炎症扩散一儿10J。 肺炎支原体(Ⅷ)与很多局部和全身变态反应性疾病(肺炎、关节炎等)有密切关系。大环内酯类药物 如红霉素、罗红霉素是MP感染的首选药物[11】。地红霉素是新一代被开发的大环内酯类抗生素，它对Ⅷ 有良好的抗菌活性，口服后水解为红霉素胺，吸收快，组织分布广，在支气管浓度比血浆中高，因而药代 动力学特征较红霉素好。解脲支原体是一种与女性生殖健康关系密切的微生物，有实验证明，阿奇霉素和 多西环素合用时可显著抑制解脲支原体，从而治疗解脲支原体引起的生殖道感染13J。 肺炎衣原体(CP)为近期发现的一种呼吸道病原体，与人类的很多重要疾病有关。大环内酯类能有效 的控制CP感染，其中阿奇霉素和罗红霉素的效果强于红霉素。联合用药的研究发现，阿奇霉素和利福平 联用时的效果最好[11】。另有研究证明，阿奇霉素可以抑制沙眼衣原体的生长，用以治疗沙眼pJ。 1．4幽门螺旋杆菌 我国是幽门螺旋杆菌(HP)感染率较高的国家，HP是多种消化系统疾病的致病因素之一。红霉素能 有效治疗幽门螺旋杆菌感染(最低抑菌浓度O．19mg／m1)【9】。但有研究表明，单一制剂治疗HP感染时， 不仅根除率低，且容易产生耐药，因此联合用药成为最佳的选择【l引，近年来克拉霉素成为抗HP二联或三 联治疗方案中的重要药物[刖。目前公认的最有效的HP感染的联合用药方案为：质子泵抑制药或胶体铋和 克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑三种抗生素中的两种组成三联疗法12|。Sullivan指出，大环内酯类药物联合制 酸剂时能够根除胃溃疡患者体内的HP[13】。另有研究证明，HP感染除了与慢性胃炎、消化性胃溃疡和胃癌 等消化系统疾病有关外，还与很多其他系统疾病的发生有直接或间接的关系，如妊娠呕吐等。蹦g指出， 4I。 大环内酯类抗生素对胎儿没有毒性作用，因此可用于妊娠早期的孕妇以根除HP，缓解胃肠反应[1 1．5分枝杆菌 大环内酯类是治疗分支杆菌感染的有效药物，其中克拉霉素对结核杆菌的抑制作用显著强于红霉素而 5|。 稍弱于喹诺酮类药物，并且通过肺部病灶的研究发现，克拉霉素抗结核杆菌能力弱于链霉素和异烟肼【l 在联合用药的研究方面，克拉霉素、斯帕沙星和利福喷丁合用能治疗肺部的结核分支杆菌感染。克拉霉素 和利福平联用时能提高利福平对结核H37RV菌株的活性[1们，在巨噬细胞内，克拉霉素与利福平合用可对