改良热固法制备白蛋白微球的的工艺的研究.pdfVIP

改良热固法制备白蛋白微球的的工艺研究 陈锋李春忠 (华尔理T人学材料科学与工程，超细材料制备与应用教育部重点实验室，上海200237) 摘要：本文采用自己改良的热同化法来制备自蚩由微球．研究了乳化时搅拌建度和混{_}乳化剂仃々选辑对微球车矗径大小的最j晌。结 粜表明：实验的较适宜乳化搅拌速度为3500rpm，所制得白虽白微球呈球形，表面光滑+粒径范”I小：采JfJ混卉乳化荆制得的自蛋白 微球比丹j单。’的乳化荆制得的微球效果好，微球呈球形．大小在O 2帅到IL+微米2闸． 关键词：Fl蚩自微球 乳化刺热佶1法 l引言 白蛋白微球(albumin 些微球的制各方法多是采用乳剂或混悬技术。通常是将药物的饱和溶液、白蛋白水溶液与相适应的 植物油先形成WlO}L#U，然厉再同化并分离微球。人们至今已研制和开发出许多种具有不同性能用 途的白蛋白微球fl‘2J。早期的白蛋白微球研究主要集中于放射医学领域，用于检查肺循环异常现象。 后来人们发现白蛋白微球不仅可生物降解，无毒性和抗原性，而且对亲水性药物有较高的负载能力， 很适合用作药物载体．于是将其应用于药物制剂尤其是抗癌药物制剂的研究中l”。白蛋白微球作为 一种新型的药物载体，由于微球中含有的抗肿瘤药物在靶向部位逐渐释放．使药物在癌组织中保持 较高的浓度并维持较长的时间．而在体循环中药物浓度相对较低，故可人火提高抗癌药物的疗效， 降低其毒副作用144l。所以白蛋白微球一直是过去几十年中和将来研究的重点n 白蛋白微球的制各涉及多种因素，其中影响白蛋白微球制备的因素主要有白蛋白浓度、乳化剂、 搅拌速度及固化温度。本文采用改良热固法制各自蛋白微球，研究了乳化的搅拌速度和混合乳化剂 对白蛋白微球粒径的影响。以寻求制各自蛋白微球较优的工艺条件。 2实验部分 本文采用改良热固法来制备自蛋白微球。用Iml针筒抽取0．5m120％人血清白蛋白溶液(含 高速搅拌下乳化10分钟左右，乳化好的乳液用超声波清洁器超声匀化3分钟：另取100ml蓖麻油加 放入冰水浴中冷却至室温，用无水乙醚洗涤，在2000rpm下离心10分钟，去除悬浮液．反复3～4 次，挥发剩余的乙醚．再用去离子水洗，在8000rpm下离心．干燥即得白蛋白微球。 称取适量白蛋白微球分散在去离子水中，超声，制样，采用扫描电子显微镜(SEM)观察微球 的形状、大小、表面情况：称取适量的白蛋白微球超声分散于去离子水中，采用粒度分析仪测定白 蛋白微球粒径大小及粒径分布。 3结果与讨论 3．1搅拌速度对粒径的影响 —-499—- 产装。oIII；一o Averageparticlediameter(1 0。3mm) 期1不J司的乳化搅拌逯腰对自堑臼徽球粒径分布的影响 在制各自蛋白微球过程中，搅拌速度是一个非常重要的影响因素。实验中选取不同的乳化搅拌 制得的白蛋白微球用粒度分析仪测试，粒径分布如图l所示。从图中可以看出，随着搅拌速度的提 高，所得的微球火小也越米越小，而且粒径分布也越窄。较适宜的乳化搅拌速度为3500rpm。因为 在乳化过程中，增加搅拌速度可以有效的阻止微粒间凝聚现象发生，从而可以确保较小的粒径分布。 由于蓖麻油的粘度相对较大，在较低乳化搅拌速度下，机械搅拌时往往容易产生能量分布不均．搅 拌中心的速度与玻璃壁附近的速度相差较大，从而形成的乳液微滴大小相差较大，而固化时所制得 的微球大小与乳液微粒大小相差不大，这样所制得的白蛋白微球粒径分布就大。随着搅拌速度的提 高，搅拌中心和玻璃壁附近的速度差异也随着减小，从而形成的乳液微滴大小也趋于一致，所制得 的白蛋白微球粒径分布也较窄。 Tomlinson等”佣下式表示搅拌速度同微球粒径大小的关系： 微球粒径(1ain)=127--3819转速(转／分) 从这个关系式中也可以看出搅拌速度的提高，可以减小微球粒径。可以尝试更高的搅拌速度。 当然搅拌速度不能无限的增大，速度提高受到仪器等其它冈素的限制， 以不产生漩涡和气泡为宣．否则制备的微球粒径会变火而且成球性会降低。