Wortrnannin通过磷脂酰肌醇激酶3与肌球蛋白轻链激酶以外的信号途径导致斑马鱼“双心畸形”.pdfVIP

5毒性实验与机理研究 325 以外的信号途径导致斑马鱼“双心畸形” 王跃祥1，钱林溪1，蒋璎1，董永新1，钟涛12，宋后燕1 (1．复旦大学上海医学院分子医学教育部重点实验室，上海200032； 2．美国Vanderbilt大学医学院细胞与发育生物学系，纳什未尔市37232) 摘要：。双心畸形”是一种常见的先天性心脏畸形，斑马鱼大规模的遗传筛选发现特定的基因突变可导致斑马鱼“双心畸形”，我们发现 不仅遗传园素可导致斑马垒“双心畸形”，环境中一些化合物的存在同样可导致斑马鱼“双心”突变。Wortmannin是一种真营代谢产物，可结 肌球蛋白重链)和vmhc(心室特异性肌球蛋白重链)作为分子探针进行胚胎整体原位杂交实验，结果证明双心含有独立的心房及心室． 进一步原位免疫荧光实验证明双心含有分化成熟心肌的特异蛋白质。一系列暴露实验显示水环境中wonmannin的浓度与斑马鱼胚胎的“双 MLCK 体的产生，在斑马鱼胚胎生存的水环境中人为地加入不同浓度的另一种兀．3．K和(或)MLCK的抑制剂，永环境中PI．3．K和(或J 的抑制剂浓度即使高达64 分子毒理学、分子生物学和发育遗传学手段，进一步阐明Wortmannin导致斑马鱼“双心畸形”的分子机理． 关键词：双心畸形斑马鱼w吲哑蛆nin化学遗传学 WortmanninInducesZebrafishCardiaBifida a Through of 3-Kinaseand IndependentPhosphoinositide Kinase Chain MyosinLight I 1 1 Linxi WangYuexiangQian 1，JiangQiuDongYongxin1，ZhongTao地，SongHouyan ofMolecular MedicalSchoolofFudan 200032； ．(1．KeyLaboratory Medicine,MinisQyofF_xtucafion,Shanghai University，Shanghai ofMedicineandCell of 37232。USA) 2．Department Biology。SchoolMedicine,VanderbiltUniversity，Nashville，Tennessee is to Abstract：Cardlabifldaan3NomafyoftheembryonkheartInwhkhthebilateral rudimentsfall traveltothe inthe myocardial mldline,resulting hearts formationoftwo inlateral for嘲ecard