药物流行病学和药品不良反应监测.pdfVIP

药物流行病学与药品不良反应监测 陶国枢 解放军总医院老年医学研究所(100853，北京) 一、药物流行病学概述 药物流行病学(PE)是20世纪80年代形成的一门对药品上市后进行流行病学监测的新兴学科。它 是利用流行病学原理与方法，研究药物在广大人群中应用的利弊及效应的一门交叉学科。它研究的主要 任务是：为上市药品提供利弊分析及再评价；追踪药物不良反应及其因果关系；观察药物之间的相互作用’ 随访药物对患者远期预后影响}对抗菌药物的耐药性进行监测}分析效果，多种领域t并与相关学科密切 结合，形成颇具生命活力的多种新兴学科，为人民群众的健康和社会进步做出新的贡献。 药物流行病学设计的原贝!『：要遵照循证医学要求，前瞻性、大样本、随机、双盲、对照、长时间、多中心、 终点应包括有效率、不良反应发生率、药物相互作用、与食物的相互作用、全部死亡率，药物相关的致残率、 病死率、致畸率、致癌率、生活质量、依从性、经济效益比、效果风险比等。 药物流行病学的核心是通过研究药物利弊的“分布”和“频率”。“分布”的描述必须注意“人”、“时”、 “地一及其量效关系。不同人群(年龄、性别、民族)，不同时间(疗程，服药时间)，不同地区·不同荆量，药物 疗效及其不良反应会出现很大差异。“频率”的描述，应注意有效率不能只观察近期单项指标，如降压药， 只看血压降了多少；降糖药只看血糖降了多少，必须注意观察对远期预后的影响·如生活质量、相关疾病的 致残率、病死率及总死亡率等。 。 二、我国药品不良反应现况 我国《药品不良反应监测管理办法》中，对药品不良反应(ADRs)定义t“是指合格药品在正常用法和 用量下，出现的与用药目的无关或意外的有害反应”．该定义将ADRs与药品质量问题，滥用药物及医疗 差错事故严格区别开来。药品是用于防治疾病和康复保健的特殊商品，确保用药安全是关系到人民健康 和人命关天的头等大事。随着我国人民生活水平不断提高，人均用药率及群体用药量不断增长，药品不良 反应及药源性疾病也相继上升。据卫生部药品不良反应中心公布我国每年因药物不良反应而致死的人数 10．6万，占死因第4位，仅次于心脏病、癌症和中风。 我国于1989年组建国家药品不良反应监测中心，开展药品不良反应监测工作，1998年3月正式加入 WHO国际药品监测合作计划，开始覆行成员国的义务。1999年11月颁布了《药品不良反应监测管理办 法(试行)》。随着。国家ADR监测信息网”不断完善，我国各卫生行政，医疗机构及医务工作人员对ADRs 监测意识已有很大提高，但对ADRs认知率还很低，漏报率很高。以ADRs监测工作较好的上海市为例， 告制度认知度的随机抽样调查．以我国《药品不良反应监测管理办法(试行)》内容为依据，共发放问卷4 数I临床医务工作者对我国现行的ADR检测管理办法基本内容及报告制度认识不足，我国ADR监测体系 还很不完善，这是导致ADR报告率偏低的重要原因。正由于ADRs监管不力，药物不良反应及药源性疾 病已成为威胁我国人民健康及生命安全一大社会公害。 三、加强药品不良反应研究及其对策 1．积极开展药品不良反应前瞻性研究。循证医学研究表明，前瞻性研究，可为药品不良反应因果关系 评价，提供最可信有力的证据．但目前我国对ADRs研究中．利用循证医学前瞻性方法研究的还很少。 2002年在我国主要刊载ADRs的10种核心期刊，如《中国医院药学杂志》《药物流行病学杂志》等，共刊载 有关药物不良反应文章405篇，仅有1篇为前瞻性循证研究，其他均为回顾性、综述性或病例报告。 ·2· 药品不良反应的研究，其实质是病因学研究，由于临床用药情况及患者生理、病理情况复杂，干扰因素 很多。尤其对一些慢性、隐匿、潜在的不良反应，如心脑血管病、致癌、致畸等，若投有足够的样本，较长的 时间，随机对照临床试验，很难做出正确的因果判断。因此，对于新上市的一类新药，必须由药厂出资，由 临床医生及流行病专家组成多学科队伍。按照循证医学原则设计·开展前瞻性、多中心、大样本、随机、对照 研究，为临床医生合理用药提供最佳的证据。我国最近完成的一项血脂康调脂新药的临床评价研究，即是 由药品生产企业出资，由国内著名心血管病、流行病学、内分泌等多学科专家组成的一支魇大的临床研究 队伍，19个省市66家临床医院参加，观察4