全身照射与体内给丝裂霉素C(MMC)对大鼠肝脏P450含量、CYP2B1、CYP2E1活性的影响.pdfVIP

全身照射和体内给丝裂霉素c(MMC对大鼠肝脏P450含量、 CYP281、OYP2E1活性的影响 严敏芬郝福荣许立明 童顺高季华钧 沈芝芬 金一尊 (复且大学放射医学研究所 卜海200032) Y射 摘要分别给雄性SD大鼠l天、3天及6天的lmg／Kg／d的MMC，给1天3nlg／Kg的MMC、3Gy Y射线全身照射加3mg／Kg的MMC，各组处理后24小时，处死大鼠取肝脏，测肝脏P450 线全身照射及3Gy MMC，连续3天或6天后，大鼠肝脏P450 含量、CYP2Bl、CYP2E1活性。实验结果表I刿：给1mg／Kg／d MMC．，人鼠肝脏P450含量、CYP281 含量、CYP2Bl、CYP2EI活性无明显变化(p0．05)：给l灭lmg／Kg 活性无明显变化(p0．05)，CYP2EI活性I川姒I：丌(p0 Y剁线令身照射后，人鼠肝脏P450含量、 活性无明显变化(pO．05)，CYP2E1活性J：J【|强I川k叭IpO．()5)：3Gy y射线全身照射加 CYP2Bl活性无明显变f-IS(p0．05)，CYP2E1活怛卜F降j州砂(p0．05)；与对照组相比，3Gy 1活7|／4i无【…lI!变化(pO．05)。说明SD大 比，照射加用药使CYP2E1活性加lJ(p0．05)，P450含量、CYI’2B MMCCYt’2121活性一向+诱导作用，但多次刺激能耐受。 鼠CYP2EI对Y射线较敏感， 关键词全身照射，MMC，P450，CYI’281，CYl’2E1． 中图号 R730．53，R730．55 由于乏氧细胞对射线具有耐受性，所以是目_fj仃肿瘤治疗的最大难题之一，同 时也为肿瘤药物的研究明确了方向…。放射增敏剂可提高肿瘤细胞特别是乏氧细 胞对射线的敏感性【2】。生物还原活性!物作为第三代放射增敏剂，具有增敏作用明 显，毒副作用小的特点。它一方面具有放射增敏作用，另一方面通过还原酶(如 P450酶系)的作用，还原成具有细胞毒的代谢物【3}。生物还原活性物对乏氧细胞 的毒性作用比对正常细胞大…。MMC是一种吲哚醌类的生物还原活性剂，己应 用于临床，它对不同肿瘤的活性差异很大，这可能是与肿瘤细胞中存在的不同还 原酶有关【41。 细胞色素P450对各类药物代谢和疗效的影响已越来越受到困内外学者的重 视。它不仅参与大量抗癌药物的代酣转化，而且在一些细JJ。r。if)殖分化有关的内源 性物质的代谢中发挥重要作用【5】。P450中同工酶的活‘陛彳i同影响机体对药物的代 谢转化，影响肿瘤对生物还原活性物的敏感性(如MMC)161。同时，外界环境 (如药物、射线等)也会影iq,j{Jl体P450及同工酶的水平，进一步影响机体、肿 瘤对药物的敏感性。 对此报道很少。本研究对于阐明生物还原物的作用机理，及临床上应用MMC、 合并照射时提供理论依据。 1材料和方法 国家自然科学暴金资助 1．1 试剂 Chemical 考马斯亮蓝G。250，以上试剂均购于Sigma 胺、甲醛、连二亚硫酸钠等本实验使用的其它所有试剂均为分析纯。MMC购于 协和发哮工业株式社(同本)。 1．2 仪器 7Cs cell y辐射装置，Garmma 光度计，HITACHI，F-3000。 1．3 动物与预处理 Y射线全身照射，3GyY射线全身照射加 60％ID50MMC(3mg／Kg)，3Gy 3mg／KgMMC组。各组处理后24小时，断头处死动物迅速取出肝脏，制备微粒 体。制得的微粒体立即冻存于液氮。动物以标准实!殓室饲料饲养直至